《大环内酯类抗生素97881573》-课件设计（公开）.pptVIP

第四节 大环内酯类抗生素 Macrolide Antibiotics 简介 由链霉菌产生 弱碱性抗生素 结构特征 –内酯结构的十四元或十六元大环 –通过内酯环上的羟基和去氧氨基糖或6-去氧糖缩合成碱性甙 产品质量 在微生物合成过程中常产生结构近似、性质相仿的多种成分 当菌种或生产工艺不同时，常使产品中各成分的比例有明显不同 影响产品的质量 稳定性 对酸、碱不稳定 在体内也易被酶分解 可丧失或降低抗菌活性 结构改造 大环内酯环或去氧糖分子中的羟基酰化 –增加对酸的稳定性，–增高血药浓度 –延长作用时间，–降低毒性 乙酰螺旋霉素 双乙酰麦迪霉素 红霉素乙酯 抗菌谱和抗菌活性 抗菌谱和抗菌活性相近似 对G+菌和某些G-菌、支原体等有较强的作用 红霉素 Erythromycin 来源 红色链丝菌产生 包括A、B和C –三者的差别 A：C-12= -OH C-3′= -OCH3 B：C-12= -H C-3′= -OCH3 C：C-12= -OH C-3′= -OH 组分 通常指Erythromycin A 杂质组分B和C –C的活性较弱，只为A的1/5，而毒性则为5倍， –B 活性低毒性大 结构特点 碱性甙 红霉内酯环 14原子大环 –无双键 –偶数碳上有六个甲基 –9位羰基 –C-3、C-5、C-6、C-11、C-12共有五个羟基 C-3与红霉糖相连 C-5与氨基去氧糖连结 不稳定性 多个羟基及9位羰基 在酸性条件下不稳定 –易发生分子内的脱水环合 水溶性前药-成盐 Erythromycin水溶性较小，只能口服 –在酸中不稳定，易被胃酸破环 为了增加在水中的溶解性，用Erythromycin与乳糖醛酸成盐 –可供注射使用 酯类前药 将5位的氨基糖2″氧原子上制成各种酯的衍生物 半合成衍生物 将C-6羟基和C-9羰基进行保护 得到一系列新的药物 主要学习内容 重点药物 –红霉素 大环内酯类药物简介 第五节 氯霉素类抗生素 Chloramphenicol Antibiotics 氯霉素 Chloramphenicol 结构特点 立体化学 2个手性碳 22个旋光异构 仅1R，2R（-）或D（-）苏阿糖型（Threo）有抗菌活性，临床使用 临床 对G-及G+都有抑制作用 –对G-效力强 治疗伤寒、副伤寒、斑疹伤寒等 对百日咳、砂眼、细菌性痢疾及尿道感染等也有疗效 可损害骨髓的造血功能，引起再生障碍性贫血 主要学习内容 重点药物 –氯霉素 氯霉素的立体化学 * * 红霉内酯环 去氧氨基糖 克拉定糖 对硝基苯基 二氯乙酰胺基 丙二醇