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* 所以,ASCOT研究对临床具有重要的启示,第一次为临床选择更加优化的降压方案提供了循证医学证据,证明对于无冠心病的高血压患者,采用以络活喜?为基础必要时联合ACEI的方案能获得更大益处,是临床理想的降压联合方案。因为这个方案不但能早期控制血压达标,而且能长期持久降压达标;同时这个方案不但能降低外周血压,而且能显著降低中心动脉压;且这个新型降压联合方案对病人糖脂代谢无不良影响。 此外,ASCOT研究也证明,在络活喜?降压基础上加用立普妥可以使病人获得更大益处,为临床控制高血压患者的多重危险因素治疗提供了证据。 * 通过与各位一起探讨VALUE研究和ASCOT研究,我们对目前高血压治疗中一些尚待解决的新问题已经有了明确的答案(即:选择降压药物的主要标准是降压能力;降压达标时间应该数周而不是数天或数月;以络活喜?为基础必要时联合ACEI的联合方案是更好的选择)。而这两个研究入组都是门诊临床常见的高血压病人,即高血压伴常见危险因素的病人,如VALUE研究是大于50岁的中老年高血压,伴冠心病、糖尿病、高胆固醇等常见危险因素,而ASCOT研究是大于55岁老年高血压,伴男性、吸烟、家族冠心病史等常见危险因素。这两个研究的结果和临床启示无疑对我们提高广大高血压人群的血压控制率具有重要意义。 * 中国高血压指南综合了这些最新的临床证据,明确指出降压治疗的总目标是:通过降压治疗使高血压患者的血压达标,以期降低心脑血管病和肾病死亡率及患病率。而重要的治疗策略应该是:⑴大多数慢性高血压病人应在数周内降低血压至目标水平,而非数天(络活喜?和缓起效,2周左右明显见效)。⑵ 推荐用一天一次给药而持续24h作用的药物(如络活喜?)。⑶根据基线血压水平,有无靶器官损害和危险因素,选用单药或联合治疗。 * 所以,最新的高血压临床研究为我们制定常见高血压病人的治疗策略带来很好的启示,那就是应该把降压达标能力作为选择降压药物的主要标准,降压达标能力包括早期、持久、平稳的血压控制能力,还包括有效降低中心动脉压的能力。而为提高降压达标能力、获得更多的心血管获益的合理降压治疗联合策略应该是长效CCB±ACEI+他汀类药物。 * 以上的介绍大家知道对于常见高血压患者合理的降压治疗联合策略应该是长效CCB为基础+ACEI+他汀类药物。那么如何区分众多的钙拮抗剂呢? 第一代作用迅速,尤其可致二氢吡啶类出现神经激素激活效应。此外,因作用时间短需每天多次服用。 第二代具有改善的药代动力学和/或增加的血管选择性。结果是有作用时间更长以及血管扩张作用较少的特点。 第二代钙拮抗剂的药代动力学和药效学性质远不够理想。问题包括:(1) 24小时降压作用有波动,如非洛地平控释片一天一次服用时血浆药物浓度出现谷—峰变异;(2) 活性迅速降低导致作用很快消失;(3) 间断自主神经系统激活;(4) 生物利用度方面,控释剂型并不是100%释放。 * 那么作为第三代钙拮抗剂的优秀代表络活喜的药代动力学到底有怎样的改进? 络活喜无论是血药浓度达峰时间,血浆半衰期以及生物利用度,均优于硝苯地平控释片和非洛地平缓释片, 1、络活喜的血浆半衰期高达35-50小时,所以能保证一天一次给药;而非洛地平缓释片,半衰期只有11-16小时。您可能经常会遇到这样的病人:他们在服用一片非洛地平缓释片的时候,血压控制往往不理想,这时候需要再加入一片非洛地平,老年病人经常会忘记服用,所以造成了血压波动;而络活喜每天一次,每次一片就能取得很好的血压控制!同时络活喜可以掰开服用,可以方便调整剂量,而硝苯地平控释片和非洛地平缓释片由于剂型的原因,无法掰开服用。 2、络活喜的血药浓度达峰时间是6-12小时,起效和缓,扩血管副作用小,血压波动小,更有利于靶器官保护 3、络活喜的生物利用度很高,不易受个体差异的影响 * 而且络活喜对所有的病人均显示了一致的平稳降压作用 中国高血压指南指出:最好使用一天一次给药而且有持续24小时作用的药物,其标志之一是降压谷峰比值(T/P)大于50% 虽然络活喜在T/P比值上显得好像不如硝苯地平控释片那么高,但是仍然符合指南推荐的大于50%。但是络活喜对于所有的病人均能符合指南指出的 T/P大于50%,而硝苯地平控释片只有72%的病人能够达到T/P 比值大于50%!而且即使漏服之后络活喜的T/P仍大于50% * 络活喜具有出色的安全性,不良反应发生率很低。 同其他的CCB一样,水肿是络活喜最常见的不良反应,但多数病人无需停药都能耐受;如果较严重,加用小剂量的利尿剂可以缓解。而络活喜其他的不良反应,如头痛,头晕,脸部潮红等,发生率都很低 从这张和非洛地平缓释片的比较图中,我们可以看到,络活喜组头痛,头晕,水肿,潮红等副作用发生率均低于非洛地平缓释片组,从而提高了病人服用药物的依从性 。这正是因
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