肥厚型心肌病——心血管疾病精准医疗离我们有多远.PDFVIP

8 ● ● 《中国医学前沿杂志 （电子版）》2016 年第 8 卷第 5 期  专题笔谈  肥厚型心肌病——心血管疾病精准医疗 离我们有多远 1 2 2 王怡璐 ，宋雷 （综述），康连鸣 （审校）（1. 煤炭总医院　ICU ，北京　100028 ；2. 国家心血管病中心 　中国医学科学院阜外医院　内科，北京　100037 ） 迄今为止，自肥厚型心肌病被发现已逾 50 年， 变位于编码心肌肌小节相关蛋白的基因 [4] ，这一突 该病被认为是具有高猝死风险的遗传性疾病，且临 破性的发现奠定了肥厚型心肌病的遗传学基础，并 床表现多变、自然病程各异 [1-5] ，使其早期诊断及 且预示着对于基因突变的检测与分析将为该病的诊 预后判断相当困难。对肥厚型心肌病分子水平的认 断、临床病程预测以及治疗带来一次革命 [6,7]（图 1）。 识起始于 20 世纪 90 年代，研究者们发现其致病突 图1　肥厚型心肌病50 年发展史大事记 注：HMC ：肥厚型心肌病；ICD ：植入性心脏除颤器 随着基因检测技术的日新月异及检测效率的提 1　肥厚型心肌病的精准医疗之路 高，许多与基因突变相关的疾病 （如肿瘤）已借助 1.1　疾病发现　20 世纪 50 年代末，临床上出现了 分子诊断做到了超早期确诊，且能够指导治疗方向。 一种谜一样的心肌疾病，困扰着当时的心血管内科 “精准医疗 （precision medicine ）”概念的提出便基 医师及病理科医师，该病在不同患者中表现各异， 于此，不同于原有的 “一刀切”的治疗方法，精准 呈现为室间隔不对称肥厚 [1] 、主动脉瓣功能性狭 医疗是由个体差异入手，深入了解不同患者最微小 窄 [10,11] 、肥厚型梗阻性心肌病变 [12] 及特发性主动 的分子和基因组信息，再根据信息的细微不同来调 脉瓣下肥厚狭窄 [13] 。距最早的与不明原因心室肥 整并制订个性化的诊疗方案。精准医疗的优点在于 厚相关的心脏性猝死 （sudden cardiac death ，SCD ） 通过将不同患者个体进行分类，区别选择，预防和 报道已有一个多世纪 [14] ，这些报道均描述了具有 治疗均集中于能够真正获益的患者，避免反复尝试 戏剧性的临床事件，如 14 岁的健康青少年在学校 各种治疗手段为患者带来的痛苦及对病情的延误， 操场追逐嬉戏时突然倒地身亡 ；一名自行车骑行者 也避免了医疗资源的浪费。肥厚型心肌病作为心血 在雷电交加的天气中突然倒地身亡，却并未发现任 管疾病中典型的遗传性疾病，并且是单基因心血管 何电击伤或暴风雨造成的损伤 [1] 。尸检发现这些不 疾病中最为常见的疾病 [8,9] ，无疑最有可能成为最 幸猝死者均伴有肥大的心脏，有的重量超过 500 g ， 先实现精准医疗的疾病。 以及室间隔显著的不成比例的增厚 ；组织学上表现 通讯作者 ：宋雷　E-mail ：lsongqd@ 《中国医学前沿杂志 （电子版）》2016 年第 8 卷第 5 期 ● ●  9  专题笔谈  为肌束排列杂乱无章、细胞肥大以及显著的心肌纤 其突变位点位于MYH7 基因，确定了肥厚型心肌病 维化。此后，该类患者的解剖学、组织病理学以及 的病因为基因突变。之后世界范围内不同团队又陆 TPM1[27] TNNT2[28] MYBPC3[