第九章 体内药物分析2010课件.pptVIP

第九章 体内药物分析BIOPHARMACEUTICAL ANALYSIS 体内药物分析的性质和意义 体内药物分析的对象与特点 体内药物分析的常用方法 体内药物分析方法的建立与步骤 举例说明 新药的研发过程 各期临床试验基本要求 案例分析（一） 16岁，40kg，男。4月前首次出现癫痫大发作，服苯妥英钠0.3g/d。近1周来患者表现精神不振，懒言少语，问之不答，纳差，头晕等症状，入院治疗，查苯妥英钠血药浓度52.78μg/mL（有效浓度范围10～20μg/mL），停药5天后再查血药浓度降至39.08μg/mL，此时患者精神明显较前好转，能对话。出院后改服苯妥英钠剂量0.2g/d，1月后复诊，患者精神良好，无发作，查血药浓度为15.25μg/mL。 案例分析（二） 81岁，52kg，男。近10年癫痫病史，服苯妥英钠0.25g/d，早晚分服，2月前大发作入院治疗，查苯妥英钠血药浓度7.82μg/mL，使用安定等药物对症治疗后，症状得到控制，继续服用苯妥英钠，利用列线图法调整剂量0.33g/d，估算浓度为15μg/mL，1月后实测浓度为17.68μg/mL，患者出院。 案例分析（三） 25 岁，43 kg，女性。癫痫强直阵挛发作，医生给予负荷剂量静脉注射苯妥英钠800 mg 和开始口服维持剂量250 mg/d，达稳后测得苯妥英的总血药浓度是26.5 μmol/L (治疗浓度范围是40～80 μmol/L), 医生见还没达到治疗浓度范围，就给患者升高剂量到400 mg/d。患者出现了两侧肢体痉挛类似癫痫发作的症状。医生依据患者新的血药浓度在治疗浓度范围的低端（ 43.6 μmol/L ），打算进一步升高苯妥英钠的剂量。临床药师查得病人的白蛋白为 2.0 g/L（正常范围 34～48 g/L），知道她有低蛋白血症，且非常的低，于是推荐检测患者的游离苯妥英浓度。结果是19.6 μmol/L (游离苯妥英治疗浓度范围是4～8 μ mol/L), 因此说服医生降低口服苯妥英的剂量到250 mg/d。其后，患者苯妥英中毒症状消失，也没有癫痫发作的活动。 案例分析（四） 45 岁，60 kg，男性。诊断为支气管肺癌，原发性、中央型、左肺、低分化，已行3次化疗。入院后患者持续高热，体温达39.2℃。血培养结果为金黄色葡萄球菌，给予万古霉素，0.5 g，q8h，静脉滴注。用药后监测万古霉素血药浓度，血药浓度结果显示谷浓度3.3 μg/mL（有效浓度范围5～15μg/mL），峰浓度15.3 μg/mL（有效浓度范围25～40 μg/mL）。药师根据血药浓度结果建议加大用量，将用法改为0.5 g，q6h，静脉滴注60 min。再次监测血药浓度，结果显示谷浓度10.3 μg/mL，峰浓度30.3 μg/mL。4 天后患者体温恢复正常，感染得到控制。 案例分析（五） 75 岁，45 kg，男性。诊断为重症肺炎，入院后痰培养显示为MRSA。该病人的肌酐（Cr）高达738 μ mol/L，临床医生考虑到万古霉素有较强的肾毒性而不敢使用。药师认为该病人虽肾功能受损，血中药物浓度的半衰期延长，但只要对其用药量加以修正，还是可以使用的。由Cr＝738μ mol/L，得肌酐清除率（Ccr）＝ 5 mL·min-1·kg-1，相应计算出万古霉素的给药量为1.5 mg·kg-1·d-1。又考虑到万古霉素的血清蛋白结合率为34.3％，而该病人每周需进行血液透析会影响药物吸收。因此，药师建议万古霉素的用法为每周0.5 g，静脉滴注60 min，于透析后使用。经临床医生采纳，治疗后患者感染得到控制，病情好转。 案例分析（六） 46岁，70kg，男。临床诊断：扩张型心肌病、心脏移植术后，采用环孢素胶囊(新赛斯平，CsA )+硫唑嘌呤+甲泼尼龙的三联免疫抑制方案抗排异反应。初始剂量CsA 125 mg，po，bid，达稳态浓度后测定全血中CsA浓度，谷浓度Cmin 96.40 ng/mL；调整剂量为150 mg，po，bid，1周后再次测定谷浓度Cmin 190.09 ng/mL;维持上述给药剂量, 每隔3～5d测定一次谷浓度Cmin 依次为240.60，264.75，249.11，215.05，211.08，216.42 ng/mL。 案例分析（七） 75岁，65kg，男。诊断支气管哮喘，氨茶碱为100mg, q8h。患者测谷浓度为19.30 μg/mL。临床表现为恶心、呕吐，测峰浓度为29.66 μg/mL，远远超出了安全范围，查阅病历，患者由于痛风发作同时口服别嘌呤醇0.1g，tid，于是调整用药方案改氨茶碱为50mg, q8h。三天后复查，峰值16.4