肺炎链球菌及常用抗革兰氏阳性菌药物应用特点.pptVIP

* * * * 在7项疗程最长达28天，共涉及2046例成年患者的III期阳性药对照临床研究中，评价各种剂型利奈唑胺安全性的结果显示：最常见不良事件为腹泻(2.8%-11.0%)、头痛(0.5%-11.3%)、恶心(3.4%-9.6%)。其中85%的不良事件为轻至中度，显示出斯沃（利奈唑胺）良好的耐受性。 参考文献 斯沃说明书。 * * III期阳性药物临床对照研究结果显示，当用药剂量最高达600mg q12h、疗程最长达28天时，患者出现血小板减少的症状可能与疗程相关(通常疗程均超过2周)，在随后的追踪调查发现大多数患者血小板计数恢复至正常/基础水平。 III期临床研究中血小板减少患者无临床相关的不良事件报道，出血事件仅发生于利奈唑胺同情性使用于血小板减少的患者时；且利奈唑胺在这些不良事件中的作用不能确定 在使用利奈唑胺的患者中有出现骨髓抑制的报道（包括贫血、白细胞减少、全血细胞减少和血小板减少症）。在已知的病例中，停用利奈唑胺后血象指标可以上升并回复到治疗前的水平 参考文献 斯沃说明书。 万古霉素---肾毒性 发生率极低 定期监测尿常规和肾功能,1-2次/周 若是肾功能障碍病人，适当减量或换药 万古霉素---听力损害 发生率低 新生儿和小婴儿最好在用药前先做听力筛查，以免与先天性听力障碍混肴 儿童用药让家长签字 万古霉素治疗效果欠佳的原因 敏感性降低？MIC≥4 不选用 坏死性病变药物难以到达感染部位 用药不规范 有耐万古霉素金葡菌(VRSA)的报道 替考拉宁---他格氏 与万古霉素类似的新糖肽类抗生素 其抗菌谱及抗菌活性与万古霉素相似 对革兰阳性菌如葡萄球菌、链球菌、肠球菌和大多厌氧性阳性菌敏感 耐药菌株少 肌注后的生物利用度为94% 耳毒、肾毒性似低于万古 替考拉宁与万古的比较 优点 每天一次，IV或IM 长疗程应用皮疹发生率相对较低 对肠球菌耐药率低，效果更好 肺组织通透性相对较高 缺点 不易通过血脑屏障，治疗脑膜炎效果差 价格更贵 组织通透性（%组织/血清） 组织 万古霉素 替考拉宁 利奈唑胺 骨骼 7-13%1 50-60%8 60%12 脑脊液 0-18%2，3 0-10%9 70%13 炎性水泡液 77%10 104%14 肌肉 0-30%6 0-40%11 94%12 腹透液 0-20%7 0-40%10 61%15 1.Graziani;2.Matzke 1986;3.Albanese 2000;4.Georges 1997;5.Lamer 1993;6.Daschner 1987;7.Blevins 1984;8.Wilson 200;9.Stshl 1987;10.Wise 1986;11.Frank 1997;12.Lovering 2002;13.Conte 2002;14.Gee 2001;15.Gendjar 2001. 利奈唑胺---斯沃 噁唑烷酮类抗菌药 结构全新，杀菌 全面覆盖G+球菌（MRSA和VRE） 与其他抗生素没有交叉耐药 是治疗重症和耐药G+菌感染的新选择 静脉注射液/ 口服片剂两种剂型 昂贵 药动学—吸收 口服吸收：迅速且完全 达峰时间：1-2hr 生物利用度:100% 食物影响：小,与高脂饮食同服，Tmax略有推迟，从1.5hr延至2.2hr 药动学—分布 体液和组织穿透性强，能迅速广泛分布于不同脏器组织中 血浆蛋白结合率低，31% 唾液/血浆浓度比高达1.2:1 汗液/血浆浓度比为0.55:1，提示广泛分布能力 儿童用药剂量 按公斤体重计算 ?12岁患儿给药剂量：10mg/kg，q8h 在7项疗程最长达28天，涉及2046例成年患者的III期对照临床研究中，评价了利奈唑胺安全性： 最常见不良事件为腹泻(2.8%-11.0%) 头痛(0.5%-11.3%) 恶心(3.4%-9.6%) 85%的不良事件为轻至中度 耐受性 当用药剂量最高达600mg q12h、疗程最长达28天时，利奈唑胺与血小板减少相关 血小板减少可能与疗程相关(通常疗程均超过2周) 多数患者在随访阶段血小板计数恢复至正常/基础水平 使用利奈唑胺的患者中有出现骨髓抑制的报道，停用后，其血象指标可以上升并回复到治疗前水平 包括贫血、白细胞减少、全血细胞减少和血小板减少症 实验室检查异常 临床应用时间 2000年4月：美国FDA批准利奈唑胺上市 2007年8月：斯沃在中国上市 2008年11月：北京儿童医院PICU开始应用 北京儿童医院PICU应用斯沃情况 时间：2008年11月5日-2009年10月31日 病例数：31例 年龄：1月4天-12岁,最小年龄1月4天 性别：男:16例；女：15例 原发病 重症肺炎并脓胸21例(占67.7%)，包括合并 噬血综合征3