解热镇痛药AntipyreticandAnalge等sicDrugs.ppt

解热镇痛药(antipyretic analgesic)为一类具有解热、镇痛药理作用，同时还有显著抗炎、抗风湿作用的药物。 解热镇痛抗炎药(antipyretic, analgesic, and anti-inflammatory drugs)。 非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs）。 COX类型与作用 COX位于细胞微粒体内，PG合成酶 有COX-1和COX-2两种同工酶。 COX-1为结构型 COX-2为诱导型 COX类型与作用 COX-1 存在于血管、胃、肾等组织中 参与血管舒缩、血小板聚集、胃黏膜血流、胃黏液分泌及肾功能等的调节； COX-2 需经诱导 各种损伤因子 细胞因子 生成蛋白酶，PG，致炎介质 解热镇痛药的共同作用 解热镇痛药的共同作用 解热镇痛药的共同作用 第一节 水杨酸类 1.解热镇痛 对轻、中度体表疼痛，尤其是炎症性疼痛有明显疗效。 临床常用于感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等。 阿司匹林（aspirin) 2. 抗炎抗风湿： 有明显的抗炎、抗风湿作用； 能使急性风湿热患者在用药后24?48h内临床症状缓解，血沉下降，常作诊断性用药和治疗； 能明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎患者的炎症和疼痛。 阿司匹林（aspirin) 口服后迅速从胃肠黏膜吸收。 血中主要以salicylic acid形式存在，并主要以此形式分布到全身各组织器官。 Salicylic acid血浆蛋白结合率约85%，主要经肝脏代谢。 经肾脏排泄。在碱性尿液时，可排出85%，但在酸性尿时，仅排出5%。碱化尿液可以大大加快排泄。 【不良反应】 第三节? 吲哚衍生物及类似物 indomethacin sulindac 吲哚美辛 Indomethacin Indomethacin是很强的非选择性COX抑制剂，抗炎、镇痛和解热作用强大。自1963年用于临床以来，因不良反应多见而且严重，目前临床主要用于抗炎和镇痛，如关节炎、滑液囊炎、腱鞘炎、强直性脊椎炎等。对痛经也有较好疗效。对新生儿动脉导管未闭者或早产儿，0.1?0.2 mg/kg静脉注射，每12 h一次，连续3次，能促进动脉导管闭合。 常用量不良反应发生率高达35%?50%，约20%的患者必须停药。 Indomethacin Sulindac为吲哚类似物，具有亚砜样结构，该结构在体内转变成硫醚样化合物而发挥强大的抑制COX作用。本药t1/2 为7 h，其活性代谢物为18 h。适应证与indomethacin相似。因本药在吸收入血前较少被胃肠黏膜转化成活性代谢物，故胃肠反应发生率较低；肾毒性和中枢神经系统不良反应发生率也低于indomethacin。 舒林酸 Sulindac 丙酸类衍生物（propionic acid derivatives）为目前临床应用较广的NSAIDs。常用药物包括萘普生（naproxen）、布洛芬（ibuprofen）、非诺洛芬（fenopofen）、酮布芬（ketoprofen）、氟苯布洛芬（flurbiprofen）等（此类药物的化学结构见图20-2）。 第四节? 丙酸类 【体内过程】 本类药物口服吸收迅速而完全，吸收量较少受食物和药物影响。血浆蛋白结合率高，主要经肝脏代谢，肾脏排泄。 【不良反应】 少数患者有皮肤黏膜过敏、血小板减少、头痛、头晕及视力障碍等不良反应。 丙酸类 【药理作用与临床应用】 本类药物为非选择性COX抑制剂。 患者服用本类药物的耐受性明显优于aspirin和吲哚类NSAIDs。临床主要用于风湿性关节炎、骨关节炎、强直性关节炎、急性肌腱炎、滑液囊炎等，也可用于痛经的治疗。 第五节? 选择性环氧酶-2抑制剂 高选择性的COX-2抑制剂是提供高效低毒的新型解热镇痛抗炎药物的关键所在。近来已经合成了多种选择性COX-2抑制剂，如meloxicam、celecoxib和nimesulide等。 初步显示出此类药物疗效确实、不良反应较轻而且少等优点。但