胶态二氧化硅和多孔二氧化硅作为黄芩苷固体分散载体的比较[权威资料].docVIP

胶态二氧化硅和多孔二氧化硅作为黄芩苷固体分散载体的比较[权威资料] 　　胶态二氧化硅和多孔二氧化硅作为黄芩苷固体分散载体的 　　比较 　　本文档格式为WORD,感谢你的阅读。 　　[摘要] 目的:以黄芩苷作为模型药物，比较胶态二氧化硅与多孔二氧化硅作为其固体分散体载体的溶出特性?方法:将胶态二氧化硅?多孔二氧化硅作为载体，用溶剂法制备黄芩苷固体分散体，进行体外溶出试验，扫描电镜法?差示扫描法?X-射线衍射法鉴别固体分散体的形成?结果:黄芩苷与胶态二氧化硅?多孔二氧化硅制成的固体分散体均能达到快速释放的目的，且随着载体比例的增加，释放加快，60 min内累积释放达80%以上;黄芩苷以非晶体形态分散在固体分散体中?结论:2种载体的释放行为不同，相同比例的这2种固体分散体中，60 min内多孔二氧化硅的溶出度慢于胶态二氧化硅的;60 min后，二者的溶出度接近? 　　[关键词] 黄芩苷;粉体载体;胶态二氧化硅;多孔二氧化硅 　　[收稿日期] 2014-01-22 　　[基金项目] 国家“十一五科技支撑计划项目(2008BAI51B03) 　　[通信作者] 贾晓斌，Tel/Fax: (025)E-mail:jiaxiaobinpharmacy@163.com;张振海，Tel/Fax: (025)E-mail:davidpharm@ 　　[作者简介] 严红梅，硕士研究生，Tel:(025E-mail:yanhongmei0716@163.com 　　黄芩苷(baicalin)是唇形科黄芩属植物黄芩中的一种黄酮类有效成分[1]，具有镇静?降压?心肌保护?肝保护和 　　广泛的抗肿瘤活性作用[2-4]?但其水溶性差[5]，体内溶出速率低，有较多文献报道将黄芩苷制备成固体分散体，以期改善其溶出度[6-8]? 　　粉性载体是最近研究较多的固体分散体载体材料，其具有吸附性强，安全性好等优点[9-10]，可广泛的用于制备固体分散体?其中胶态二氧化硅粒径小，具有很大的比表面积，作为药用辅料已广泛应用[11-13]?多孔二氧化硅除了粒径小，比表面积大的特点外，其内部具有高比例的孔隙，可以吸附各种物质，并具有良好的生物相容性，在药物释放领域表现出巨大的应用潜力[14]?因此二者在作为载体材料时，药物的体外溶出情况可能会有差异?本实验选择黄芩苷为模型药物，分别以胶态二氧化硅与多孔二氧化硅作为固体分散体载体进行比较，考察二者对黄芩苷体外溶出度的影响差异，为其应用开发提供参考? 　　1 材料 　　DZF-6051型真空干燥箱(上海精宏实验设备有限公司);DSC204 差示扫描量热仪(德国Netzsch 公司) ; 6390LV 扫描电镜(日本电子公司);D8型X-射线衍射仪(德国 Bruker 公司);Agilent 1100 高效液相色谱仪(包括四元泵， 自动进样器，DAD 二极管阵列检测器);药物溶出仪Rcz-6B3型(上海黄海药检仪器有限公司);METTLERAL204 1/10万天平(梅特勒-托利多仪器有限公司)? 　　原料药黄芩苷(南京泽朗医药科技有限公司，质量分数?98%，批号Z);多孔二氧化硅(SYLOID 244FP，美国GRACE，批号1000202378);胶态二氧化硅 (德固赛 Aerisol 200 Pharma);乙醇甲醇为色谱纯，水为高纯水，其余试剂均为分析纯? 　　2 方法 　　2.1 样品的制备[15] 　　2.1.1 黄芩苷固体分散体的制备 将黄芩苷原料药分别和载体胶态二氧化硅?多孔二氧化硅按1?3，1?6，1?9分 　　别加到烧杯中，加入无水乙醇，充分混匀，40 ?减压条件下，旋转蒸发除去溶剂，干燥，研磨，过80目筛，即得，置干燥器内保存备用? 　　2.1.2 黄芩苷混合物的制备 将黄芩苷原料药和载体(胶态二氧化硅?多孔二氧化硅)分别按1?6混合，即得相应的黄芩苷混合物? 　　2.2 体外溶出试验 　　2.2.1 色谱条件 Hedera C;柱温30 ?;检测波长280 nm? 　　2.2.2 对照品溶液的制备 精密称取黄芩苷对照品9.95 mg，置于50 mL量瓶中，用甲醇定容至刻度，得质量浓度为199.00 mg?L的黄芩苷对照品溶液? 　　2.2.3 线性关系考察 分别精密吸取对照品溶液0.5，1.0，2.5，4.0，5.0，7.5 mL至10 mL量瓶中，用甲醇稀释并定容，摇匀，0.45 μm微孔滤膜过滤，取滤液进行HPLC测定其对应的峰面积，以浓度为横坐标，对应的峰面积为纵坐标，进行线性回归，得标准曲线回归方程Y=23.08X+10.04，r=0.999 9，黄芩