药理学--胆碱到受体激动药.ppt

第6、7章 拟胆碱药 cholinomimetic drugs 第6章 胆碱受体激动药 cholinoceptor agonists 第一节 M胆碱受体激动药 乙酰胆碱(acetylcholine, Ach) 化学性质不稳定，遇水易分解 在体内可被AchE迅速水解 作用选择性差，无药用价值, 仅作为药理学研究的工具药。 Cholinergic receptors Muscarinic cholinergic receptors 分布：autonomic effector cells G蛋白偶联受体 调节细胞内第二信使水平 Nicotinic cholinergic receptors 分布：autonomic ganglia N-M junction 离子通道受体 血管扩张：小剂量 ，使全身血管扩张，包括肺血管和冠状血管 机制：内皮M3-R EDRF BP 反射性心率 心抑制： 较大剂量，使心率 传导 心肌收缩力 心房不应期 2. N样作用 剂量较大 全部交感、副交感、运动神经兴奋 肾上腺髓质 分泌肾上腺素 胃肠道平滑肌（+），膀胱逼尿肌（+） 腺体 骨骼肌（+） 肌肉收缩 心血管（+） BP 醋甲胆碱(methacholine) 特点 水解速度慢，作用时间较ACh长 有muscarine样的作用，无nicotine样作用 心血管系统作用明显 用途 口腔黏膜干燥症 偶用于支气管高敏性的诊断 禁忌证 支气管哮喘、甲亢、冠状动脉缺血和溃疡病 具有叔胺基团 脂溶性强，可通过多种给药途径吸收 肾排泄，酸化尿液可加快清除 （一）毛果芸香碱(pilocarpine) （匹罗卡品） 1) 缩瞳：瞳孔括约肌（+） 缩瞳 2) 降低眼内压：前房角间隙扩大 3)调节痉挛：睫状肌收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加 房水产生及回流 (3)调节痉挛 　睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。 2.腺体： 分泌增加，以汗腺、唾液腺作用最明显 皮下注射10-15mg 3. 对平滑肌的作用 兴奋肠道平滑肌，使其收缩张力和蠕动频率增加 支气管、子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑肌兴奋性都 增加。 4. 心血管系统作用 〔临床应用〕 1.青光眼 闭角型效果好，开角型也可用 2.虹膜炎 与扩瞳药交替应用，防止虹膜与晶状体粘连 3.颈部放疗后的口腔干燥 4.阿托品中毒的抢救 闭角型青光眼(急性或慢性充血性青光眼) 前房角狭窄，妨碍房水回流，使眼内压增高 开角型青光眼(慢性单纯性青光眼) 小梁网本身及巩膜静脉窦发生变性或硬化，阻碍了房水循环，引起眼内压升高。 （二）毒蕈碱 (muscarine) 经典M胆碱受体激动药 毒蕈碱中毒症状 流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障 碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动 过缓、血压下降和休克等 治疗：每隔30 min，肌内注 射1～2 mg阿托品 第三节 N受体激动药 烟碱（nicotine） 兴奋神经节和神经肌肉接头的N受体，产生广泛、复杂的效应 临床价值有限，仅具有毒理学意义 小结 拟胆碱药的分类及各类代表药物 乙酰胆碱的药理作用：M、N样作用 毛果芸香碱对眼睛的药理作用及其主要临床应用 * * 作用与Ach相似 南方医科大学药学院抗病毒中心 李晓娟 E-mail: lixiaoj@ 直接作用（受体） 胆碱受体激动药 间接作用 抗AchE 药 M、N激动药 Ach M 激动药 毛果芸香碱 N 激动药 烟碱 易逆性 新斯的