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人体铁的代谢
人体铁的代谢
吸收与流失
饮食中的铁分为血基质铁(heme iron)和非血基质铁(nonheme iron)两种。食物中的非
血基质铁主要是三价铁(Fe3+),在小肠细胞的刷状缘(Brush border)上的铁离子还原酶
(ferric reductase)还原为二价亚铁离子(Fe2+),然后在小肠前段(十二指肠)吸收,而空
肠及回肠因碱性胰液注入,铁的溶解度降低,所以吸收极少。含铁较多的食物有:红色肉
类、动物内脏、绿色蔬菜(如菠菜)、芝麻、蚝、蛤等。
小肠有三种负责吸收铁的分子:
1.原红素携带蛋白(Heme carrier protein 1): 主要在小肠前段,越往末端含量越少,负责吸收
食物中的血基质铁。食物中的血红素(hemoglobin)、肌红素(myoglobin)在肠道中经蛋白
质酶分解释出血基质铁,经由原血红素携带蛋白进入小肠细胞后,会被酵素水解成无机铁离
子与吡喀紫质(Protoporphyrin),无机铁离子便可与其他蛋白质结合进入循环。
2.DMT-1(Divalent Cation/Metal Transporter-1,也可称DCT-1): 位于小肠的肠上皮细胞
(Enterocyte)膜上,是小肠吸收铁的运输蛋白,由561个氨基酸组成,含有12个穿膜区。
由于DMT-1只接受二价金属离子,所以肠道内游离的Fe3+须经Dcytb (duodenal cytochrome
b reductase)还原成Fe2+,才能够被DMT-1运输到肠上皮细胞内。DMT-1不只对铁有专一性,
也对Zn2+、 Mn2+、 Cu2+、 Co2+、Ni2+有活性,甚至是对人体有毒的Pb2+和Cd2+,由
于Zn2+和Fe2+使用同一种运输蛋白,故在肠道内两者会竞争,影响铁吸收。
3.穿膜蛋白(Intergrin): 在小肠绒毛细胞上的一种穿膜蛋白可与肠道内游离的铁离子结合而
运送到绒毛细胞内,然后铁离子会被多种还原剂如:flavin-dependent ferrireductase、
NADPH-dependent ferrireductase、维他命C(vitamin C)还原成亚铁离子,再和多种配体(ligand)
结合以增加其稳定性,这些配体可能是氨基酸─组胺酸(histidine)或半胱胺酸(cysteine)─或
蛋白质结合。
饮食的铁只有10~30%会被吸收。铁易被吸收的因素有:血基质铁,缺铁或在生长发育中的
儿童、孕妇,维生素C与肉类;不利铁吸收的因素有:非血基质铁,胃部切除导致胃酸缺
乏或分泌量减少,腹泻、粥样泻等消化道疾病、草酸(oxalate)、磷酸(phosphate)、及植
酸(phytate)会与铁形成不溶的盐类、纤维素(cellulose)、、单宁(tannin)。所以摄取铁时,
应注意食物搭配以增加吸收效率。
成人会因细胞脱落而流失铁,每日经尿液流失铁0.1微克,消化道流失0.3~0.5毫克,汗液
排失0.05~1.0毫克;生育年龄妇女因月经流失的铁量很多,平均每日超过0.5毫克。
储存
身体中铁离子主要存在于肝脏、脾脏及骨髓之中。运铁蛋白(transferrin)会将铁离子送到
肝脏,此处存有身体60%的铁离子;剩下的40%则在肝脏、脾脏及骨髓的网状内皮细胞
(reticuloendothelial cell, RE)。大部分存在网状内皮细胞的铁离子,是红血球胞噬作用
(phagocytosis),血红素(hemoglobin)降解所产生。
主要在细胞中储存铁的是储铁蛋白(ferritin)。组织中的储铁蛋白会和血清中的储铁蛋白达
成平衡,因此血清中的储铁蛋白为身体内储铁量的指标:每一毫升血清中含有1纳克的储
铁蛋白等于身体中有10毫克的储铁量。正常成年人血清储铁蛋白的浓度应超过12ng/ml(纳
克/毫升)。然而其并非身体内储铁量的有效指标,因储铁蛋白本身是急性期蛋白(acute phase
protein, APP),会因发炎反应而上升,时间甚至持续数周。
铁循环与恒定
虽然从饮食中摄取铁对于维持体内铁含量很重要,但最主要的铁供应源,是身体中铁离子
的循环。
大部分藉运铁蛋白输送而进入细胞质中的铁离子是来自血红素(hemoglobin)、储铁蛋白及
血铁营养的降解。主要发生在网状内皮系统的胞噬作用是血红素,而存于储铁蛋白及血铁营
养的铁则在肝脏、脾脏及骨髓中被降解。
简单来说,老旧的红血球会在脾脏中被巨噬细胞吞噬,而肝脏及骨髓中则分别由网状内皮巨
噬细胞(reticuloendothelial cell macrophages)及库佛式细胞(Kupffer cell)所分解。在血红
素的降解过程中,血基质(heme)会经由血基质氧化酶(heme oxygenase)转换成胆绿素
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