药理学时总论2.ppt

一、药物分子的跨膜转运 滤过、简单扩散、载体转运 二、药物的体内过程 吸收、分布、代谢、排泄 三、房室模型 四、药物消除动力学 一级消除动力学、零级消除动力学 五、体内药物的药量-时间关系 多次给药的稳态血浆浓度 六、药物代谢动力学重要参数 半衰期、清除率、表观分布容积、生物利用度 一、药物的跨膜转运1、被动转运(顺梯度转运):药物依赖于膜两侧 的浓度差，从高浓度的一侧向低浓度的一 侧扩散转运的过程。大多数药物属被动转运。 药 物 的 体 内 过 程 一、吸收 二、分布 三、生物转化 四、排泻 * * 药动学 Pharmacokinetics 药 动 学 (1)特点:不需要载体，不消耗能量，无 饱和现象和竞争性抑制。 (2)影扩散速度的因素：①膜两侧的药物浓度差。②药物的理化性质：分子量小、脂溶性 大、极性小、非解离型的药物易通过生 物膜转运，反之难跨膜转运。 被动转运 被动转运 HA ? H+ + A? H+ H+ H+ 2、主动转运：是一种逆浓度(或电位)差的  转运。 特点：需要载体，消耗能量，有饱和现  象和竞争性抑制。  药物跨膜的方式 一、吸收吸收速度与程度主要取决于药物的理化性质、剂型、剂量和给药途径。1、消化道吸收(1)口腔粘膜：脂溶性药物如硝酸甘油(舌下给药) 以简单扩散方式被吸收。(2)胃：小的水溶性分子如酒精可自胃粘膜吸收。(3)肠道：大多数药物在小肠被吸收。 影响药物在胃和肠中吸收的因素：①溶解度：多数药物以脂溶扩散的方式被吸收。②PH:改变解离与非解离分子的比值而影响吸收。  弱酸性药物在酸性环境中非解离型多，脂溶 性大，吸收多；但在碱性环境中，解离型多， 脂溶性小，吸收小。  弱碱性药物在碱性环境中非解离型多，脂溶 性大，吸收多；但在酸性环境中，解离型多， 脂溶性小，吸收少。 首过消除： 某些药物通过肠粘膜及肝脏时经受药物代谢酶灭活代谢，使进入体循环的药量减少。 2、皮下和肌肉组织吸收：药物脂溶性高、 局部血流量大易吸收。 决定药物在体内分布的因素：1、药物的理化性质：如分子大小，脂溶性。2、药物与血浆蛋白的结合率：为可逆性疏松 结合，结合型药物分子量增大，不能跨膜  转运、代谢和排泄，并暂时失去药理活性， 某些药物可在血浆蛋白结合部位上发生竞争 排挤现象。 3、药物与组织的亲和力：如碘在甲状腺中浓  度比血浆高1万倍。 三、分 布 4、特殊屏障：(1)血脑屏障：血液与脑细胞、血液与脑脊液、  脑脊液与脑细胞之间的屏障。分子量小脂溶  性高的药物易通过血脑屏障。(2)胎盘屏障：药物通过此屏障可引起对胎儿的  不良反应。5、体液PH:如用碳酸氢钠碱化血液和尿，促进偏 酸性药物巴比妥类药物由脑细胞向血浆中转 运和从尿排泄。 四、生物转化(代谢)1、生物转化类型及其催化酶：(1)生物转化类型：①第一相反应：包括氧化、还原、水解，是母药加入极性基因如-OH，产物的多数是灭活的代谢物，但也有少数药物变为活性或毒性代谢物。②第二相反应：结合反应，是母药或代谢物与内源性物质如葡萄糖醛酸或甘氨酸结合。结合产物一般极性高，水溶性大、药物活性减弱或消失。 (2)催化酶：①专一性酶：如乙酰胆碱酯酶(AchE)、单胺氧化 酶、它们分别转化Ach和单胺类药物。②非专一性酶：肝微粒体混合功能氧化酶。 组成：细胞色素P450，细胞色素b5和辅酶Ⅱ。 功能：促进多种药物和生理代谢物的生物转化。 CYP1A1/2 CYP1B1 CYP2A6 CYP2B6 CYP2E1 CYP3A4/5/7 CYP2C19 CYP2C9 CYP2C8 Non-CYP enzymes CYP 2D6 细胞色素P450单氧化酶系 胺碘酮，卡马西平，西沙必利，可卡因，皮质醇，环孢素，氨苯砜，地塞米松，地尔硫草，红霉素，丙米嗪，利多卡因，洛伐他汀，硝苯地平，孕酮，他克莫司，他莫昔芬，睾丸酮，丙戊酸盐，维拉帕米，长春新碱，华法令 CYP3A 对乙酰氨基酚，乙醇，氟烷 CYP2E 异喹胍，大多数β受体拮抗剂，氧阿米替林，氯丙嗪，可待因，右美沙芬，恩卡尼，氟哌啶醇，去甲替林，维拉帕米 CYP2D6 卡马西平，环磷酰胺，地西泮，布洛芬，奈普生，奥美拉唑，苯妥英，普奈洛尔，甲苯磺西脲