基于ICC降糖三黄片防治DGP的机制探讨及中药干预的循证研究-中医临床基础专业论文.docxVIP

研究生优秀毕业论文 1． 1． 胃肠激素与DGP相关性的循证研究：共纳入19个研究，受试者1433例。胃 肠激素在DGP患者与健康人之间存在显著差异，较健康人，DGP患者血浆MOT平均升 高125．76 ng／L，GAS平均升高71．62 ng／L，而SS平均降低27．93 ng／L。 2．基于胃肠激素疏肝健脾中药治疗DGP的系统评价：共纳入14个RCT，受试者 1023例，纳入研究的质量普遍不佳。疏肝健脾中药组能有效降低血浆MOT(Po．01)、 增加胃排空率(P0．01)、提高总有效率及治愈率P0．01)、降低FBG及PBG (P0．01)，且疗效优于西药组，临床安全性良好。 结论： 以MOT、GAS、SS为代表，DGP患者与健康人血浆胃肠激素水平存在显著差异。“肝 郁脾弱”是DGP的重要病机；基于MOT为代表的胃肠激素、胃排空功能等指标，疏肝 健脾中药可安全有效地治疗DGP。然而，受纳入研究方法学质量、异质性等因素的限 制，中药对DGP的干预作用尚待更多大样本、高质量、多中心的临床研究加以验证。 实验研究： 目的： 立足阳气圆运动理论，探讨降糖三黄片防治DGP的中医学原理；并基于胃ICC及 SCF／c—kit信号通路，借助多种现代生物学技术，从动物实验、细胞超微结构、分子 生物学等层面探讨降糖三黄片对DGP大鼠的影响及作用机制，以进一步拓宽降糖三黄 片的应用范围，为DGP提供有效的治疗选择。 方法： 将70只雄性SD大鼠适应性喂养l周后，随机分出10只大鼠作为正常组，予普 通饲料喂养，剩下60只大鼠予高糖高脂饲料喂养。1月后，造模组大鼠以35 mg／kg 剂量一次性腹腔注射STZ，对正常组大鼠以等量柠檬酸缓冲液腹腔注射。72 h后尾尖 空腹血糖≥11．1 mmol／L伴糖尿病症状，判定为糖尿病成模。继续观察2周，除去 期间死亡及血糖恢复的大鼠，共成模49只。将成模大鼠进一步随机分为DGP模型组 13只，降糖三黄片低剂量组(降低组)、降糖三黄片高剂量组(降高组)、半夏泻心汤 组各12只：降低组按0．781 g／kg灌服降糖三黄片药液，降高组按1．563 g／kg灌服 降糖三黄片药液，半夏泻心汤组按5．4 g／kg灌服半夏泻心汤药液，正常组、DGP模型 组给予等量蒸馏水灌服。实施干预8周后，各组随机抽取2只大鼠测胃排空，证实存 在胃排空障碍，可判断为DGP造模成功。实验过程中观察大鼠的一般情况，每隔2周 测大鼠尾尖FB6，实验结束时测FINS，计算Homa—IR，并测Tc、TG、HDL—c、LDL—C等 血脂指标；采用半固体糊胃内残留率法测试胃排空功能，透射电镜下观察胃ICC、平 滑肌细胞的超微结构，免疫组化法观察c—kit阳性ICC的数量，Western blotting法 检测胃窦c—kit蛋白的表达，RTQ—PCR法检测胃窦SCF、c—kit mRNA的表达。 结果： 1．糖代谢方面，较模型组，治疗4周，降低组、降高组及半夏泻心汤组FBG均 1．糖代谢方面，较模型组，治疗4周，降低组、降高组及半夏泻心汤组FBG均 有改善(P0．01)；治疗8周，降低组、降高组对FBG仍有改善作用，但半夏泻心 汤组FBG回升，与模型组无差别(尸0．05)。治疗8周，较模型组，降低组、降高 组能降低FINS及ltoma—IR(尸0．01)，较半夏泻心汤组有显著差异(P0．01)； 较模型组，半夏泻心汤组不降低FINS(P0．05)，但能降低Homa—IR(P0．05)。 脂代谢方面，治疗8周，较模型组，降低组、降高组可降低TC、TG及LDL—C(P 0．01)，但不能升高HDL-C(P0．05)：而半夏泻心汤组对血脂指标无明显改善作用 (P0．05)。胃排空功能方面，降低组、降高组及半夏泻心汤组均可减少胃残留率 (P0．01)，组间疗效无显著差别(P0．05)。对以上各指标的影响，降低组、 降高组间差异无统计学意义(P0．05)。 2．电镜下观察胃ICC及平滑肌细胞超微结构，较正常组，模型组ICC、平滑肌细 胞形态结构及细胞连接破坏明显。降低组、降高组及半夏泻心汤组均能修复ICC、平 滑肌细胞损伤，各组修复作用相似。 3．c—kit阳性ICC免疫组化染色显示，较正常组，模型组ICC明显减少，分布稀 疏，甚至缺如，着色较淡，阳性物IOD值显著降低(P0．01)；降低组、降高组及 半夏泻心汤组均可增加ICC数量，上调阳性物IOD值(Jp0．01)。Western blotting 法检测c-kit蛋白表达显示，较模型组，降低组、降高组及半夏泻心汤组可增加c—kit 蛋白表达(P0．01)，各组促表达作用无显著差别(P0．05)。 4．RTQ—PCR法检测胃窦SCF、c—kit mRNA表达显示，以正常组基因表达量为参 照，模型组c-ki