药物分析第六芳酸类药物的分析.pptVIP

芳酸及其酯类药物的分析 第一节：阿司匹林及其制剂的分析 （水杨酸类） ★ ★ ★ 第二节：对氨基水杨酸钠的分析★ 第三节：苯甲酸钠的分析★ （二）主要理化性质 1、具游离羧基，呈酸性，可用酸碱滴定法测定含量。 2、有酯键，易水解（尤其碱性条件下更容易） （1）水解产物为水杨酸，有毒副作用，需检测特殊杂质；（2）水解后可发生三氯化铁反应。 3、重氮化-偶合反应 本类某些药物或其水解产物结构中因具有芳香第一胺，可发生重氮化-偶合反应，生成猩红色的沉淀，可用于鉴别和含量测定。 4、水解性 水杨酸的酯类因分子结构中具有酯键 ，可水解。常利用其水解产物的特殊性质进行鉴别。 4、 重氮化-偶合反应 第二、杂质检查 （一）、溶液的澄清度---限制无羧基杂质 检查原理 阿司匹林可以溶于碳酸钠 无羧基杂质不能溶于碳酸钠 （二）、游离水杨酸 ASA中SA的来源有： （1）生产过程中乙酰化不完全； （2）贮藏过程中水解产生。 第三、含量测定 （一）、酸碱滴定法 1、直接滴定法—ASP原料 2、两步滴定法—片、肠溶片 （二）、HPLC法—阿司匹林栓剂 练习题：精密称取阿司匹林供试品0.4005g，加中性乙醇20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1005mol/L）滴定到终点，消耗22.09ml，求阿司匹林的百分含量。 （99.89%） 知识汇总： 2、两步滴定法原理 适用 :阿司匹林片、肠溶片 稳定剂 :酒石酸或枸橼酸 水解产物:水杨酸、醋酸 优点 消除了酸性杂质的干扰 消除了酯键水解的干扰 含量计算： 第一步 中和 第二步 水解后剩余滴定 反应摩尔比为1∶1 因片剂中加入了稳定剂酒石酸和枸橼酸，故不能采用直接滴定法，而须采用先用氢氧化钠滴定液滴定，中和与供试品共有的酸（稳定剂及水杨酸杂质），再将阿司匹林在碱性条件下水解后进行测定的方法。 注意事项: (1)碱液在受热时极易吸收空气中CO2，用酸回滴时使测定结果偏低。故需在相同条件下作空白试验校正。 (2)第一步时以溶液出现粉红色30秒不退即得，再精密加入40ml氢氧化钠滴定液（可从滴定管上加入）。 （3）水浴加热应在15分钟以上并振摇，保证水解完全。 练习题2 取标示量为0.5g阿司匹林片10片，称出总重为5.7680g，研细后，精密称取0.3576g，按药典规定用两次加碱剩余碱量法测定。消耗硫酸滴定液（0.05020mol/L)22.92ml，空白试验消耗该硫酸滴定液39.84ml,求阿司匹林的含量为标示量的多少？ （98.75%） 第二节：对氨基水杨酸钠 一、鉴别 1、 FeCl3 反应，呈紫红色 2、重氮化偶合反应 第三节：苯甲酸钠的分析 一、鉴别 1、 FeCl3 反应 苯甲酸——赭色 丙磺舒——米黄色 2、分解产物的反应 丙磺舒 为含硫药物，与氢氧化钠共热熔融，分解生成亚硫酸，经硝酸氧化后生成硫酸盐，显硫酸盐的鉴别反应。 称为“分解产物的SO42-反应” 泛影酸 为有机碘化物，加热破坏后分解生成碘蒸气，可供鉴别。 二、含量测定 用盐酸进行滴定 其他药物 精选习题 1、鉴别水杨酸及其盐类，最常用的试液是： A、碘化钾 B、碘化汞 C、三氯化铁 D、硫酸亚铁 2、两步滴定法测定阿司匹林片含量时，每1ml氢氧化钠溶液(0.1mol/L)相当于阿司匹林(分子量180.16)的量是： A、18.02mg B、180.2mg C、90.08mg D、45.04mg 3、双相滴定法可适用的药物为： A、阿司匹林 B、对乙酰氨基酚 C、水杨酸 D、苯甲酸 E、苯甲酸钠 4、阿司匹林原料药中应检查的项目是： A. 溶液的澄清度 B. 溶液的颜色 C. 易炭化物 D. 水杨酸 E. 醋酸 5、检查阿司匹林中游离水杨酸应使用的试剂是： A、氯化钡 B、硝酸银