第十五章 栓剂..pptVIP

第十五章 栓剂 第一节 概述 第二节栓剂基质 第三节栓剂的制备 第四节栓剂的质量评定及包装贮存 一、栓剂的含义与种类 1.栓剂（Suppository）系指药材提取物或药粉与适宜基质制成 的具有一定形状的供人体腔道内给药的固体制剂 2.分类 (1)按给药途径分类 A:肛门栓: 圆锥形、鱼雷形 B:阴道栓: 球形、卵形、鸭嘴形 (2)按制备工艺与释药特点分类 A:双层栓 B:中空栓 C:其他控释、缓释栓 3、发展史： 1）历史沿革 2）新型栓剂：以速释为目的的中空栓和泡腾栓，以缓释为目的的渗透泵栓剂、微囊栓剂和凝胶栓剂，既有速释又有缓释的双层栓剂，或加入渗透促进剂或阻滞剂的栓剂。 二、栓剂的作用特点 局部作用：润肠通便、消炎 全身作用： 2.全身作用的药物吸收途径 （1）门肝系统 3.全身作用栓剂的特点 （1）可避免肝脏首过效应； （2）吸收的干扰因素少；不受胃肠pH 、酶破坏； （3）胃免受刺激， （4）适宜不能口服昏迷、呕吐、婴儿等 三、栓剂中影响药物吸收的因素 生理因素 药物的理化性质 基质（释放） 第二节 栓剂的基质 一、对其质的特殊要求： 1、室温时，具有适宜的硬度；体温下，易软化、融化、溶化。 2、具有润湿、乳化的能力，水值较高。 3、不因晶形的转化而影响栓剂的成型。 4、熔点与凝固点的间距不宜过大， 5、油脂性基质的酸价应在0.2以下，皂化价应在200～245间，碘价低于7。 6、易制备、脱模。 二.基质的选择原则 （1）全身作用栓剂，油脂性基质，释放药物迅速 （2）与药物溶解性相反，药物释放?，吸收? （3）基质pH有利于药物保持非解离状态； （4）表面活性剂增加药物的亲水性，加速药物向分泌 物中转移，药物释放? ，吸收? 。 三.分类 油脂性基质 （药物释放快，全身作用） 水溶性基质 （慢，局部作用） （一）油脂性基质 1.天然油脂 （1）可可豆脂 黄白色固体，可塑性好，无刺激性。熔点30℃－35℃，25℃时开始软化，体温下可迅速融化。 本品化学组成主要是多种脂肪酸、硬脂酸酯、棕榈酸酯和油酸的三酸甘油酯。 （2）香果脂：熔点30~34℃，理化性质稳定，无刺激性，可在一定程度上代替可可豆油。 （3）乌桕脂：有特臭而无刺激性。熔点38~42℃，软化点31.5~34℃，主要成份为棕榈酸，油酸及少量的硬脂酸与豆蔻酸的甘油酯，贮藏时不变质，油熔性药物朗降低其熔点及软化点，释放药物的速度—极较可可豆油缓慢。 2.半合成或全合成脂肪酸甘油酯 系由天然植物油经水解、分馏所得C12－C18游离脂肪酸，部分氢化后再与甘油酯化而得的甘油三酯、二酯、一酯的混合物。 是目前取代天然油脂较理想栓剂基质，主要有半合成椰油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯 （二）水溶性基质 1、甘油明胶：多用于阴道栓剂，有弹性不易折，体温下 不熔化，入腔道后能软化并缓溶于分泌 液，使药效缓和持久。常用以水:明胶:甘油=10:20:70 凡与蛋白质有配伍禁忌的药物如鞣酸、重金属盐等不能用甘油明胶为基质。 2、PEG类 遇体温不熔化但能缓缓溶于体液中； 能释放水溶性药物，亦能释放油溶性药物 制栓时不需模具润滑剂 但吸湿性铰强，受潮后易变形 在直肠中溶解较缓慢，对直肠粘膜有刺痛作用，加入20％以上的水可减少其刺激性。 本基质不能与银盐、鞣酸、奎宁、水杨酸、阿司匹林、磺胺类等配伍，例如高浓度的水杨酸能使聚乙二醇软化为软膏状，乙酰水杨酸能与聚乙二醇生成复合物。 3、硬脂酸聚烃氧（40）酯 （聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类、 S－40） 系聚乙二醇的单硬酸酯和二硬酸酯的混合物，并含有游离乙二醇，为白色或淡黄色蜡状固体，熔点为39℃～45℃，可用作肛门栓、阴道栓基质。缺点是有吸湿性。S—40还可以与PEG混合应用，可制得性质较稳定、药物释放较好的栓剂。 4、泊洛沙姆系聚氧乙烯、聚氧丙烯的聚合物，商品名为普朗尼克（Pluronic）。本品易溶于水。较常用的型号为188型，熔点为52℃。 2．抗氧剂 当主药对氧化作用特别敏感时，应采用抗氧剂，如叔丁基对甲酚、没食子酸酯等，延缓主药的氧化速度。 3．防腐剂 当栓剂中含有植物浸膏或水溶液是时，可加入防腐剂及抗菌剂以防霉变。 4．硬化剂 若制得的栓剂在贮藏或使用时过软，可加入适量的硬化剂，如白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸等调节，但效果一般。 第三节 栓剂的制备 制备方法 1、热熔法、 2、冷压法、 3、搓捏法 脂肪性基质—三者均可