花生四烯酸代谢产物-中华医学会.DOC

中华医学科技奖形式审查结果公布 年份 2018 推荐奖种 医学科学技术奖 项目名称 花生四烯酸代谢产物、非编码RNA在肺动脉高压发病中的作用及基于潜在治疗靶点的药物研究 推荐单位 推荐单位：哈尔滨医科大学 推荐意见： 该项目所属领域研究属病理生理学领域，研究方向主要涉及花生四烯酸代谢产对肺循环调节的分子机制，该研究通过对EETs化学结构进行体外修饰，合成了新的更稳定的化合物衍生物，为新药开发提供科学证据和研究方法；同时，鉴于肺动脉高压发病和多因素有关，即单一microRNA可调控超过10-200个基因的特点，该研究将microRNA与疾病发生这一热点引入肺动脉高压的研究领域，揭示了microRNA在缺氧性肺动脉高压中作用的靶基因、靶基因调控的蛋白质相互作用网络及具体环节和分子机制，在转录水平上揭示了缺氧性肺动脉高压的发病机理，并为治疗该进行性，致死性疾病的药物研究提供最佳靶点。研究发表SCI论文20篇，引用杂志包括J.Exp.Med、Circulation等。鉴于该项目取得了高水平研究成果及重要意义同时兼具一定的原始创新性，特此推荐。 项目简介 该项目研究领域属病理生理学领域，研究方向涉及花生四烯酸代谢产物及非编码RNA（microRNA）对肺血管病变调节的分子机制和基于潜在治疗靶点的药物研究。（一）、主要研究内容1、花生四烯酸15-脂氧酶代谢途径及产物15-HETE在肺动脉高压中的作用；2、花生四烯酸经其它代谢酶途径及代谢产物（20-HETE、EETs、15-KETE）等在肺循环调节和缺氧性肺血管病变中的作用；3、microRNA在肺动脉高压发病中作用的调控机制；4、基于潜在治疗靶点治疗肺循环系统疾病的先导药物研制。（二）、发现点1、首次提出了花生四烯酸15-脂氧酶代谢途径及代谢产物15-HETE参与调控肺血管外膜成纤维细胞表型转化、中膜平滑肌细胞凋亡-增殖失衡以及内膜内皮细胞增生迁移、血管新生的新理论。2、发现了15-HETE 代谢终产物15-KETE在肺血管重构中的作用和机制。3、揭示其它花生四烯酸代谢产物（20-HETE、EETs等）对肺循环系统病变的影响。4、首次发现非编码RNA：miR-328、miR-138、miR-30c等参与缺氧性肺动脉高血压的病理过程，为疾病基因治疗提供新的潜在靶点。5、寻找天然产物及通过结构修饰合成了更稳定的EETs衍生物，并对其作用机理进行深入研究，为肺动脉高压治疗性药物的开发提供了先导化合物。（三）、科学价值1、肺动脉高压（Pulmonary Hypertension, PH）是一种严重威胁人类生命健康的恶性心血管疾病，直至目前临床上仍无有效治疗手段。本项目以花生四烯酸不同途径代谢产物（15-HETE，20-HETE、EETs、15-KETE）作用的信号转导系统、效应蛋白为线索，从血管重构发生的各个环节证明了PH形成的分子机理，提出了花生四烯酸代谢产物及其衍生物可作为重要的介导因子参与PH形成的新理论。2、此外，鉴于PH发病和多因素有关，本研究以microRNA及其作用靶点为导向，通过电生理学、分子生物学、免疫组织化学、微量热电泳、高效液相色谱、质谱、脂质体靶向等技术，从多层面证明了microRNA可作为初始因素或重要的病理生理介导因子参与缺氧性PH的形成。3、本项目的研究成果提出缺氧通过花生四烯酸代谢产物导致PH的新理论，通过中药筛选及对EETs化学结构进行体外修饰，合成了新的更稳定的衍生物,为新药开发提供了新的科学证据和研究方法。将microRNA与疾病发生这一热点引入PH的研究领域，最终从基因水平上揭示了缺氧性PH的发病机理，为治疗该致死性疾病提供新的理论依据和潜在的治疗靶点。（四）、同行引用评价情况本研究代表性SCI论文20篇，中科院分区1区杂志3篇。总影响因子87.393。被国内外其他学者引用共计313次。引用杂志包括Physiological Reviews（影响因子：27.312）等。此外，2013年版，编者：Ruben R. Gonzalez-Perez，Bo R. Rueda的《Tumor Angiogenesis Regulators》，书中引用了我们的工作。引用者均对我们的结果给予了积极肯定。 知识产权证明目录 序号 类别 国别 授权号 授权 时间 知识产权具体名称 发明人 无 代表性论文目录 序号 论文名称 刊名 年,卷(期)及页码 影响 因子 通讯作者（含共同） SCI 他引次数 他引总次数 通讯作者单位是否含国外单位 1 Key Role of 15-LO/15-HETE in Pul