药物释放.PPT

生活化學 第十八章 十二小時吃一粒─談藥物釋放 18-1 前言 目前給藥的方式主要是以口服與注射為主，口服給藥的優點是使用方便、病患的接受程度高，而注射給藥的優點是藥效快。 口服藥物必須先經過腸胃道吸收，才能進到循環系統。在這過程中，藥物容易在經消化道時被分解，或經肝臟時被代謝，因此往往需要服用數倍於注射劑所需的劑量，方能維持血液具療效的藥物濃度。不論是口服給藥或注射給藥，藥物在體內由最高濃度快速被分解代謝。 前言 (2) 在治療疾病的過程當中，常常產生變動的藥物血漿濃度，例如：藥物濃度超過安全治療劑量或是藥物濃度太快降低到最小有效濃度以下，而失去作用。 這些變動情形往往受到試劑的半衰期、供給頻率和釋放速率的影響。過高的濃度會產生毒性或引起器官和鄰近部位的損害，而太低的藥物濃度則無法達到治療效果。 前言 (3) 將病患血漿藥物濃度長期的保持在安全和有效範圍內是相當重要的。制放劑型是希望藥劑到達體內後，能像打點滴一般，讓藥物慢慢地釋放出有直接療效的藥物，可將血液中的藥物濃度控制在治療視窗之內，且其藥效期長可減少服藥的次數。 一般控制釋放系統是利用高分子材料包覆或吸收藥劑，使其在輸送過程中減少或不受破壞，在達目標後微量緩慢的釋放，並可以控制釋放藥量。 18-2釋放原理 在控制釋放系統中，主要是利用藥物或生物活性物質經過高分子基材薄膜的擴散原理，或是將藥物包覆於高分子基材中，利用基材逐漸水漸而將藥物慢慢釋出。一般常用的制放機制有： 利用擴散機制(Diffusion Controlled)； 利用逆滲透壓原理(Osmotically Controlled)； 利用化學方式(Chemically Controlled)（如離子交換樹脂或化學鍵斷裂方式） 釋放原理 (2) 擴散機制 利用藥物或生物活性物質經過高分子基材或薄膜的擴散原理，最簡單的方式就是利用薄膜來控制藥物或生物活性物質過膜的擴散速率，利用高分子薄膜兩邊的濃度梯度作趨動力，而使物質穿透高分子膜而釋出。 釋放原理 (3) 逆滲壓原理：滲透壓幫浦法 利用半透膜內含固體的溶質（滲透壓活性物質），例如：NaCl。由於半透膜內外滲透壓的不同，會使溶劑（水）穿過半滲透膜，產生內外壓差，而將藥物溶液往外擠。 釋放原理 (4) 化學方式（如離子交換樹脂或化學鍵斷裂方式） 化學鍵斷腐蝕方式：藥物釋放速率是由聚合物基材中之化學鍵斷裂方式或腐蝕方式來控制釋放速率。 離子交換樹脂：是將活性劑吸附到離子交換樹脂上，其釋放速率跟pH值及電解質濃度有關。或將活性劑經由共價鍵或離子鍵結到預先形成高分子的懸垂官能基上。 18-3控制關放劑型分類 速率控制的傳遞系統分為四大類，有人把它的發展比喻為四大階段。 速率策劃的藥物傳遞系統(Rate-Preprogrammed Drug Delivery Systems) 這是第一代藥物釋放傳遞系統，它是應用Fick’s的擴散定律原則。這個系統有兩個地方可以決定藥物釋放速率，一個是藥物表層薄膜，薄膜的材料與薄膜的厚度可決定藥物釋放的進率。另外一個是藥物貯存盒，除了存放藥物以外，有些產品還可在貯存盒裡添加一些基質Matrix（一種惰性物質），來控制藥物釋放的速率。例如：Isoptin Sr、Napton SR，除了錠劑，它仍可應用於針劑，只是這些粒子太小，肉眼不易分辨。 控制關放劑型分類 (2) 活化調節器的藥物傳遞系統(Activation-Modulated Drug Delivery Systems) 這種系統除了含有前一類的特性，它還增加了能量察覺器(Energy Sensor)，靠物理、化學或生化程序，產生能量來控制藥物釋放的速率。物理方面，例如使用滲透壓或流體動力學的形式，達到控制釋放效果。化學方面以pH值，離子交換樹脂的方式來控制。 控制關放劑型分類 (3) 回饋機制的藥物傳遞系統(Feedback-Regulated Drug Delivery Systems) 經由Triggering Agent來活化系統，例如用生化物質、內必泌、荷爾蒙的恆定機轉，調節藥物釋放的速率，而這些物質都有回饋機制的特性。 特殊標地的樂物傳遞系統(Site-Targeting Drug Delivery Systems) 這個系統是目前屬於最高級的藥物傳遞系統設計。它是應用接受體(Receptor)的模式，將藥物引導進入特殊的部位，例如癌細胞、發炎組織、感染部位等……，所以這類的產品大部份是作用在我們身體的某一部份，對於正常細胞的作用較少，因此比傳統劑型可以減少很多的毒性。 18-4控制型藥物輸送系統 消化道治療系統 口服給藥是最普遍的給藥方式。OROS系統是具有代表性的控釋型製劑的例子，該系統從外觀上看與普通片劑幾乎相同。但在消化道內水分子可以通過外面的半透膜，以一定的