第三章 药剂卫生..pptVIP

第一篇 总 论 第三章 药剂卫生 第一节 概 述 一.药剂卫生的概念 药剂卫生：药物制剂微生物学方面的要求 及达到要求所采取的方法与措施 二.药物制剂中的微生物来源 （一）来源 水、空气、原料、容器、设备等 （二）影响微生物生长的因素 1.温度 2.pH 大多数细菌、藻类和原生动物的最适pH为6.5-7.5，在pH 4-10之间也可以生长。 各种微生物都有其生长繁殖的最低温度、最适温度、最高温度和致死温度。。 在一定范围内，生长繁殖才随着温度的上升而增加，当温度上升到一定程度，产生不利影响，如再继续升高，急剧下降以至死亡。 3.其它:辐射、水分渗透压等 三、药物被微生物污染可能产生的结果 1．变质的药品引起感染 2．药物理化性质的改变引起药物失效。 3．药物中的微生物产生有毒的代谢产物 四、控制药物制剂微生物与然的方法 1. 原辅料和包装材料的选择和处理 2. 生产环就和设备 3. 操作人员 4. 包装材料 5. 加入防腐剂 五.不同药物制剂的微生物限度标准 《中华人民共和国药典》标准为依据 1.制剂通则、品种项下要求无菌的制剂及标示无菌的制剂：应符合无菌检查法规定。 2.口服给药制剂 细菌数：每1g不得过1000个。每1ml不得过100个。 霉菌和酵母菌数：每1g或1ml不得过100个。 大肠埃希菌：每1g或1ml不得检出。 3.局部给药制剂 （1）用于手术、烧伤及严重创伤的局部给药制剂 应符合无菌检查法规定。 （2）眼部给药制剂 细菌数：每1g或1ml不得过10个 霉菌数和酵母菌数：每1g或1ml不得检出。 金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌： 每1g或1ml不得检出。 4.含动物组织（包括提取物）的口服给药制剂 每10g或10ml还不得检出沙门菌 5.有兼用途径的制剂 应符合各给药途径的标准。 凡有霉变、长虫长螨的药物制剂均以不合格论处。 原料及辅料的微生物限度标准参照相应制剂的微 生物限度标准执行。 第二节 药物制剂生产环境的卫生管理 一、药物制剂对生产环境的卫生要求 （一）药品生产质量管理规范（GMP） （二）药品生产厂区的环境要求 （三）药品生产对厂房、车间的布局和设施要求 二、药物制剂生产的空气洁净度要求与空气净化技术 空气洁净度级别不同的房间之间的静压差应大于5Pa 洁净室与室外大气的静压差应大于10Pa 2.非无菌制剂 ⑴ 100 000级 非最终灭菌口服液体药品的暴露工序、深部组织创伤外用药品的暴露工序、除直肠用药外的腔道用药的暴露工序 ⑵ 300 000级 最终灭菌口服液体药品的暴露工序、口服固体药品的暴露工序、表皮外用药品的暴露工序、直肠用药等的暴露工序。 ⑶直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序 3.原料药 ⑴ 列有无菌检查项目的原料药，暴露环境为10 000级背景下局部100级。 ⑵其他原料药的生产暴露环境不低于300 000级。 4.生物制品 ⑴100级 灌装前不经除菌过滤的制品其配制、合并、灌封、冻干、加塞、添加稳定剂、佐剂、灭活剂等。 ⑵10 000级 灌装前需经除菌过滤的制品其配制、合并、精制、添加稳定剂、佐剂、灭活剂、除菌过滤、超滤等，体外免疫诊断试剂的阳性血清的分装、抗原-抗体分装。 ⑶100 000级 原料血浆的合并、非低温提取、分装前的巴氏消毒、轧盖及制品最终容器的清洗等。 （三）空气净化技术 1.空气净化技术概念及意义 系指可以创造洁净空气环境（洁净空气室、洁净工作台）为目的的空气调节措施。 分为工业净化剂和生物净化剂。 主要针对异物污染引起的各种不良影响，对药品质量的提高有着重要意义。 2.空气的滤过 是空气净化中经济有效的关键措施之一 属于介质过滤 分为料面滤过和深层滤过 （1）机制 惯性作用、扩散作用、拦截作用、静电作用、 分子间范德华力 （2）影响空气滤过的主要因素 尘粒粒径、滤过风速、纤维直径与密实性、附尘作用 （3）空气滤过器 板式空气滤过器 楔式和袋式空气滤过器 折叠式空气滤过器 （4）空气滤过器的性能参数 （四）洁净室的设计与管理 人流物流分开;划分区域 生产区：无洁净度要求的生产或辅助房间。 如灭菌， 澄明度检查，包装等