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同型半胱氨酸及其临床意义 ----心脑血管疾病独立危险因子 一：同型半胱氨酸理论 早在20世纪30年代就有人提到同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy），但Hcy理论的真正奠基人是美国哈佛大学的病理学家McCully。 研究证实,高浓度的Hcy是冠状动脉疾病、脑血管疾病、外周血管疾病独立的危险因子。血Hcy增高与多种疾病相关,如动脉硬化相关疾病(冠心病、中风、糖尿病等),静脉栓塞,肾脏疾病,骨质疏松,老年性痴呆,肿瘤,妊娠并发症,习惯性流产及新生儿缺陷等。因此监测和降低同型半胱氨酸的浓度，具有十分重要的临床意义。 二：同型半胱氨酸简介 同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)是一种含硫分子的氨基酸。本身不参与蛋白质合成，也没有特异的三个DNA碱基对其进行编码，食物中不含Hcy，在体内经蛋氨酸脱甲基化生成,主要通过再甲基化和转硫途径代谢。需蛋氨酸合成酶、胱硫醚β合成酶(CBS)及维生素B12、叶酸、维生素B6参与。酶功能障碍或维生素的缺乏等均可导致同型半胱氨酸升高。 三、HCY代谢途径 有2条： ①HCY被重新甲基化为蛋氨酸：又称为再甲基化途径，再甲基化反应需要蛋氨酸合成酶参与，同时需要维生素B12作为辅酶，在此条件下，HCY与5′-甲基四氢叶酸合成蛋氨酸和四氢叶酸。 ②HCY与丝氨酸缩合为胱硫醚的反应：又称为转硫化途径，反应由胱硫醚合成酶催化，维生素B6为辅酶，缩合成胱硫醚及水。生成的胱硫醚在γ-胱硫醚酶作用下裂解为半胱氨酸和α-酮丁酸。 四、致病机理 目前对Hcy的致病机理方面已经有了较为深入的研究，主要的观点有： （1）Hcy通过产生超氧化物及过氧化物，损伤血管内皮细胞，改变凝血因子功能，增加血栓形成倾向。 （2）Hcy的活化形式可促使血小板聚集，并可与载脂蛋白B形成致密的复合物，易于被血管壁巨噬细胞吞噬，引起血管壁脂肪堆积。 （3）Hcy能增强其它心血管疾病危险因素（如：胆固醇、高血压及吸烟）对心血管的损害。 正常情况下，血HCY含量甚微，一般空腹总HCY水平为5-15μmol/L；轻度、中度、重度高HCY血症患者浓度分别为16-30μmol/L、31-100μmol/L、大于100μmol/L。 五：同型半胱氨酸的临床意义 1、Hcy是引起动脉硬化最终导致心脏病和中风的罪魁祸首 ，而叶酸能保护心血管系统是由于它能降低Hcy水平， 所以建议成人摄取400μg叶酸/天，孕妇每600μg叶酸/天。 2、血浆Hcy水平可作为2-型糖尿病患者患大血管疾病的独立危险因素。 Hcy升高在糖尿病伴肾脏、视网膜及血管并发症的患者更为严重，与无糖尿病但具相同浓度的Hcy相比，糖尿病患者血浆总Hcy每升高5μmol/L，在未来5年的死亡率将增加3倍。高Hcy血症也能促进糖尿病微血管并发症的发生与发展。 3、慢性肾功能衰竭（CRF）患者普遍有高Hcy血症，其发生率是正常人33倍。高Hcy血症已成为心血管疾病高发的独立危险因素之一，在CRF患者中发生率高。 Hcy通过内皮毒素作用、刺激血管、心肌平滑肌细胞增殖、心肌细胞钙超载、血栓形成、干扰谷胱甘肽合成、影响体内转甲基化反应等引发心血管事件。 Hcy水平甚至比血肌酐更能反映肾功能。 4、高Hcy血症（20μmol/L）使得深静脉血栓的危险性明显增大，可能是进一步发展为肺动脉栓塞的病因，高Hcy血症可使深静脉血栓发生率增加4倍。高Hcy是我国汉族人群肺血栓栓塞症（PTE）发病的一个独立的危险因子，降低Hcy可降低国人静脉血栓栓塞症（VTE）的危险。 5、阿尔茲海默症 (Alzheimer’s Disease)又称初期老年性痴呆，因缺乏叶酸引起高Hcy血症引起。高Hcy能够通过血管疾病、淀粉毒性或者对神经细胞的直接毒性，升高早老性痴呆的发病率。 脑卒中、老年性痴呆或轻度认知功能受损的病人，应检查是否同时患有高Hcy血症，如患有高Hcy血症或与之有关的肾功能衰竭及甲状腺功能低下等应及时用叶酸治疗。 谢 谢 ! * *