胶体溶液型液体制剂概述胶体溶液型液体制剂系指具有.DOC

第四节 胶体溶液型液体制剂 一、概述 胶体溶液型液体制剂系指具有胶体微粒的固体药物或高分子化合物分散在溶剂中的液体药剂。外观与溶液剂相似，分散相直径在1～100nm之间。胶体型液体制剂所用的分散媒大多数为水，少数为非水溶剂，如乙醇、丙酮等。按分散相与溶剂之间的亲和力不同，分为亲液胶体与疏液胶体，水为最常用的溶剂，所以一般又称亲水胶体与疏水胶体。亲水胶体又称为高分子溶液剂，为高分子化合物的单个分子分散于分散溶媒中形成的单相分散体系，如胃蛋白酶合剂等；疏水胶体又称为溶胶剂，为多个小分子聚结成胶粒分散于分散溶媒中形成的多相分散体系，如氢氧化铝溶胶等；表面活性剂形成的缔合胶束，也属于胶体分散系统。 二、高分子溶液剂 （一）高分子溶液剂的含义 高分子溶液剂系指高分子化合物溶解于溶剂中形成的均匀分散体系的液体制剂，高分子溶液剂属于热力学稳定系统。以水为溶剂时，称为亲水性高分子溶液，又称为亲水胶体溶液或称胶浆剂，在药剂中应用较多。胶浆剂本身无较大的治疗功效，但有一定的黏稠性及保护作用，在药剂生产中常用作乳化剂、黏合剂、助悬剂等附加剂。胶浆剂容易发霉变质，可加入适量羟苯酯类作防腐剂，但不宜大量调配。医院临床工作中，常在胶浆内加入适宜的电解质或某种药物制成供临床诊断或治疗用的辅助剂，如心电图导电胶。 （二）高分子溶液剂的性质 1．带电性 高分子化合物结构中的某些基团在水溶液中可因解离而带正电或带负电。带正电荷的为正胶体，带负电荷的为负胶体。带正电荷的高分子水溶液有琼脂、血红蛋白、碱性染料、明胶等；带负电荷的有淀粉、阿拉伯胶、西黄蓍胶、鞣酸、树脂及酸性染料等。一些高分子化合物所带电荷受溶液pH值的影响。如蛋白质分子中含有羧基与氨基，当溶液的pH值＞等电点时，蛋白质带负电荷，pH值＜等电点时，蛋白质带正电荷。在等电点时，高分子化合物不带电，这时，高分子溶液的许多性质发生变化，如黏度、渗透压、溶解度、导电性都变为最小值。高分子化合物在溶液中荷电，所以有电泳现象，用电泳法可测得高分子化合物所带电荷的种类。 2．滤过性 高分子溶液能透过滤纸，不能透过半透膜，提纯可用透析方法除去高分子溶液中的电解质，但因润湿的滤纸带负电荷可吸附正胶体，因此高分子溶液过滤时应注意电荷吸附问题。 3．渗透压大 高分子溶液有较高的渗透压，渗透压的大小与高分子溶液的浓度有关。浓度越大，渗透压越高，临床应用有血浆代用液如右旋糖酐等。 4．黏度大 高分子溶液是黏稠性流动液体，因此也常用作助悬剂、增稠剂、黏合剂。通过测定高分子溶液的黏度，可以确定高分子化合物的分子量。 （三）高分子溶液剂的稳定性 高分子化合物含有大量亲水基团，能与水形成牢固的水化膜，可阻止高分子化合物分子之间的相互凝聚，这种性质对高分子化合物的稳定性起重要作用。高分子溶液的稳定性主要由高分子化合物水化作用决定。此外，高分子质点因带有电荷，由于同电相斥作用对其稳定性也有一定的作用，但对高分子溶液来说，电荷对其稳定性仅起次要作用，并不象对疏水胶体那么重要。因此，当向高分子溶液中加入少量电解质时，不会由于反离子的作用而引起凝聚，长期透析也不影响其稳定性。但若破坏其水化膜，则会发生凝聚而引起沉淀。如：①加入大量电解质时由于电解质强烈的水化作用，夺去了高分子质点水化膜的水分而使其沉淀，这一过程称为盐析，在制备生化制品时经常使用；②加入强亲水性的脱水剂如乙醇、丙酮，使其失去水化膜而产生沉淀，在药剂学中制备高分子物质如右旋糖酐、羧甲基淀粉钠等，都是利用加入大量乙醇的方法，使它们失去水化膜而沉淀。 （四）高分子溶液剂的制备 高分子化合物的溶解与低分子化合物不同，要经过溶胀过程，包括有限溶胀和无限溶胀。 1．有限溶胀与无限溶胀 有限溶胀是指水分子钻到高分子化合物分子间的空隙中去，与其亲水性基团发生水化作用而使其体积胀大的过程，有限溶胀要充分进行。无限溶胀是指当胶体空隙里充满了水分子，降低了胶体分子间的范德华力，使之不断溶胀，最后胶体分子完全分散在水中，形成亲水胶体溶液的过程，无限溶胀过程往往需借助搅拌或加热来加速完成。 2．操作要点 具体操作可因原料状态不同有所差别：①粉末状原料：选择大口盛器，先加水，再撒粉于水面，令其充分吸水膨胀，最后略加振摇即可均匀溶解。也可将原料置于干燥的盛器内，先加少量乙醇或甘油使其均匀润湿，然后加大量水振摇使溶。操作时切忌直接将水加到粉末中，这样会表面黏结成团使水很难透入团块中心，有限溶胀无法充分进行，导致很难制成均匀的溶液。②片状、块状原料：先粉碎成细粒，加少量水放置，令其充分吸水膨胀，然后加足热水，并加热溶解（如明胶、琼脂）。 三、溶胶剂 （一）溶胶剂的含义 溶胶剂系指固体药物细微粒子分散在水中形成的非均匀分散的液体制剂，又称疏水胶体溶液。与溶液一样是透明，微呈乳光，是一种高度分散的热力