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康复时代：脊髓干细胞治疗 李升伟/编译 神经干细胞可以向外生长、扩张，有希望揭示修复脊髓内损伤控制环路的方式 ● 脊髓损伤的第一项干细胞治疗已经在临床研究试验之中了，但是科学和政治的不确定性仍然存在着。 2011年11月2日，天还没有亮，凯蒂·莎丽菲（Katie Sharify）就坐上了她的轿车驶向5号州际公路。这位23岁的姑娘一直与父母一起居住在加州普莱森顿市，她就读于南加州大学，这时正在休假。今天，她要到洛杉矶去见她的学术导师讨论她的回归问题。 在驾驶了大约一个小时之后，莎丽菲解开安全带，手伸到副驾驶座那边，将滚落在座位下的功能饮料拾起。她瞥了一下公路，突然发现车子已经驶离公路。当车轮碾在砂石上时，莎丽菲感到了一阵恐惧，她紧打方向盘,轿车立即倾斜驶出高速公路的另一侧，冲进了一个小山包。“我记得每件发生的事情，直到安全防护气囊罩在了我的脸上。”她说。猛烈的撞击使她肋骨骨折、头部损伤。事故还造成了莎丽菲脊髓压迫伤，胸部以下瘫痪。 在她车祸后几个星期，莎丽菲同意参加了一种使用胚胎干细胞治疗的临床试验，成为了第一批受试者之一。干细胞可以分化成为神经元和其他神经系统细胞，因此有希望用于修复损伤的脊髓。但是，就在莎丽菲签约后不久，公司退出了试验，出于财政上的原因，这家位于加州门洛帕克市的制药商杰隆公司停止了这项试验的运作。作为最早参加的病人，莎丽菲仍然接受了两百万干细胞的注射，但她是最后五位曾经登记的病人之一。“病人律师、病人和科学家们都感到巨大的失望。”斯坦福大学生物伦理学家克里斯托弗·斯科特（Christopher Scott）说。 对许多人来说，试验的中止比失望更糟糕。每年，全世界估计有18万人遭遇创伤性脊髓损伤。它是一种改变人一生的损伤，医生们对于它的治疗几乎没有什么办法。 但是，今天，这个领域似乎又重新走上了正轨。10月份，生物技术企业生物时代公司的子公司海星生物治疗公司购买了杰隆公司干细胞部门的股权。该公司租用了杰隆公司曾在门洛帕克市租用的同一幢干细胞研究楼，雇用了许多老雇员，希望在来年启动更多的试验来检测胚胎干细胞治疗技术。与此同时，其他公司正在研究取自胎儿组织的干细胞的安全性。位于日本神户的日本理化学研究所发育生物学中心的科学家们正在招募病人进行一项试验，对诱导多能干细胞（iPS）用于治疗一种称为年龄相关性黄斑变性的眼病进行研究。这些iPS细胞原是成熟细胞，被诱导逆分化成胚胎样状态。 基思·坦西（Keith Tansey）是杰隆公司试验最早登记两位参加者的佐治亚州亚特兰大市埃默里大学谢菲尔德中心的神经病学家，他见到这个领域的进展尤其感到高兴。但是，他和其他研究人员警告不能毫无忌惮的乐观。脊髓损伤的治愈可能仍然是几十年以后的事情，而美国联邦政府对干细胞研究的支持也不是一种担保。当谈及脊髓损伤时，坦西说：“我们只能对它保持合理的预期。” 神经科护理中的干细胞 组成脊髓的数百万个神经细胞形成了纤维束，在大脑和人体其他部位之间传递电信号。一次突然的打击会损害脊椎骨、挫伤脊髓，杀死神经元和支持它们的胶质细胞，破坏神经之间的连接。一旦死亡细胞被免疫系统清除掉，会留下一个脊髓空洞。没有信号可以通过这个空洞传递，围绕它周围形成的疤痕组织则会阻碍新神经元的生长。炎症也可以对脊髓造成进一步的损害。坦西说：“干细胞治疗的最高希望是它可以确确实实地替代那些失去的神经元。” 但是，也可能有其他的方法来修复脊髓。尽管一些神经元在损伤后死亡，其他神经元则可能只是受到了损伤。包绕在细长的神经细胞外、有助于传导电脉冲的保护层，也就是髓磷脂鞘会脱落。“这就像电线失去了绝缘层的情况一样。”前任杰隆总经理和现任海星生物治疗公司总经理托马斯·奥伽马（Thomas Okarma）说。没有了髓磷脂，神经脉冲传递得非常缓慢，或者根本不传递，神经还可能短路。 胚胎干细胞最早于1998年分离成功，它拥有发育成熟为机体任何类型细胞的潜能。在这些细胞被注射入脊髓之前，科学家们必须诱导它们按照特定的路径发育。杰隆公司提出，要将其胚胎干细胞形成定向发育为寡树突细胞的前体细胞，这是一类形成髓磷脂的胶质细胞。希望在于这些细胞将使存活下来的轴突再次绝缘，改善它们的功能。但是，杰隆的研究提示这些细胞可以做很多事情，不仅仅是形成髓磷脂。它们还可以促进新血管的形成，分泌称为神经营养因子的生长因子，帮助神经细胞恢复健康。奥伽马说：“注射这些细胞就如同同时注射数百种药物，它可以达到一种新的治愈水平，远远超出外科手术和药物治疗曾经做到的水平。” 但是胚胎干细胞治疗并非没有风险。这些细胞可以形成一种良性肿瘤，称为畸胎瘤，这是研究人员们在注射它们进入脊柱前迫使它们分化的原因之一。它们还分泌一些可能影响任何存活神经元活性的因子。为了获得其干细胞试验批文，杰隆公司向美国FDA递交了一份长达2.1万页的申