第三章-药物代谢动力学.pptVIP

药物消除半衰期的意义： 1. 反映机体消除药物能力与药物消除的快慢； 2. 预测连续用药达到Css的时间； 3. 预测停药后药物的消除时间； 4. 确定合适的给药间隔时间。 （三）表观分布容积（Vd） 当分布达到平衡时，药物在体内以相同于血浆浓度分布时所需体液的容积。即体内药量（A）与血浆药物浓度（C）之比。 Vd = 单位：L或L/kg A（mg） C0（mg/L） 如：A药：体内药量600μg，血药浓度3μg/L， Vd = 600/3 = 200L B药：体内药量600μg ，血药浓度120μg/L， Vd = 600/120 = 5L （Vd）的生理意义及应用： 1.用来估算血容量及体液量； 2.反应药物分布的广泛性或与组织结合的程度； 3.根据药物分布容积调整剂量。 血浆3L 细胞间液11L 细胞内液32L 70kg体重， 全身总体液量：46L （四）清除率（clearance，CL） CL= t1/2= ke = 所以 CL = ke·Vd 单位：ml · h-1 总清除率 Cls = Cl肝 ＋ Cl肾 ＋ Cl其他 ke 0.693 t1/2 0.693 t1/2 0.693×Vd 机体消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积。 （五）血药浓度-时间曲线下面积 曲线下面积(AUC，area under the curve) ：血药浓度随时间变化的积分值；代表药物被吸收的总量。 一、一次给药的药—时曲线下面积 药-时关系：血药浓度随时间的推移而变化的关系。 峰浓度（Cmax）：药物在体内达到的最高浓度。 达峰时间（Tmax）：用药后达到药峰浓度的时间。 t Cmax Tmax 血药浓度(mg/L) 药-时曲线 时间 代谢排泄相 Cmax 潜伏期 持续期 残留期 MTC MEC Tmax 血药浓度(mg/L) 吸收分布相 二、多次给药的稳态血浆浓度（非血管给药） 多次给药的时-量曲线（Css.max：峰浓度；Css.min：谷浓度） 二、多次给药的稳态血浆浓度（静脉给药） C t MTC MEC t1/2 t1/2 t1/2 t1/2 t1/2 稳态血浆浓度（Css） 规则重复给药，经过一定时间（4～5个t1/2）后吸收量与消除量基本达到平衡时的药物浓度称稳态浓度或坪值。此时的血浆药物浓度的极限值（Css·max）为2Cmax。 分次给药血药浓度则上下波动；恒速静脉滴注时血药浓度可以平稳地到达Css 。 C t Css.max Css.min t1/2 t1/2 t1/2 t1/2 t1/2 多次给药的稳态血浆浓度（静脉给药） 多次给药的稳态血浆浓度 大多数药物在体内按一级速率过程消除，重复给药达到稳态浓度（Css）的特点是： 1.调整剂量可改变Css的高低，但不能改变到达Css的时间。 2.Css上下限的波动幅度与单位时间内用药总量成正比，不影响达到Css的时间及高度。 3.趋坪时间：规律重复给药，经过一定时间（4～5个t1/2）达到Css后，如果调整剂量，需再经过4～ 5个t1/2 才能达到新的Css 。 4.规律重复给药，首剂加倍，可以迅速到达Css 。 （七）生物利用度（ bioavailability) 给药后能被吸收进入体循环内药物的百分率及速度，称生物利用度。 即：F = A/D ×100% A：进入体循环的药量； D：用药总量。 绝对生物利用度：同一制剂，不同给药途径的AUC比较 ； F＝ ×100% 相对生物利用度：同一给药途径，不同制剂的AUC比较。 F＝ ×100% 曲线下面积(AUC，area under the curve) ：血药浓度随时间变化的积分值；代表药物被吸收的总量。 AUC血管外给药 AUC血管内给药 AUCtest AU