AKI患者如何调整药物剂量.ppt

延长给药间隔 间隔= 正常间隔 ? Q 减少每次用药剂量 .. 剂量= 正常剂量 × Q 同时减少剂量和延长间隔 计算每日总剂量 选定给药间隔 计算每次剂量 每次剂量=(正常剂量?Q?选定间隔)/正常间隔 AKI: Pharmacokinetic Factors 抗菌药物药代动力学发生改变 Vd↑、药物血清浓度↓ AKI导致的液体超负荷 疾病危重导致强制性毛细血管漏 亲水性药物受影响：B-lactams，aminoglycosides 蛋白结合率下降 疾病状态：尿毒症、肝硬化、肾病综合征、烧伤等 竞争性置换结合的药物 pH、肝素、游离脂肪酸 如 salicylate 、sulfonamide 肾脏清除率下降 (受RRT的影响) Pharmacokinetic Factors Vd 决定首剂或负荷剂量 Vd：当药物在体内达动态平衡后体内药量与血药浓度之比 Vd=给药量*生物利用度/血浆药物浓度 (L/kg) Vd是一个假想的容积，它不代表体内具体的生理性容积 Vd反映药物分布的广泛程度或与组织中大分子的结合程度 Vd≈5L 表示药物大部分分布于血浆 Vd≈10~20L 表示药物分布于全身体液 Vd40L 表示药物分布于组织器官 Vd 100L 表示药物集中分布至某个组织器官或大范围组织内 Vd越小，药物排泄越快，在体内存留时间越短 Vd越大，药物排泄越慢，在体内存留时间越长 表观分布容积（Vd） 表观分布容积（Vd）决定初始剂量（负荷剂量） 需要提供足够的药物以使组织或靶部位达到饱和 如表观分布容积大于正常，就需要较大剂量的药物来填充 相同的给药剂量在表观分布容积较大时产生的血药浓度就较低 表观分布容积（Vd）（续） Vd 决定初始剂量 无论清除率如何，这个剂量都是相同的 (如不论ARC或急性肾损伤) 前负荷剂量! (Taccone et al, Crit Care 2010; 14: r126) Vd 明显地受到疾病相关的生理变化和药性的影响 理化因素，毛细血管渗漏，肥胖... 一般来说，肥胖病人需要较高的初始剂量以使机体的房室模型达到饱和 负荷剂量取决于药物的亲脂性和病人的水肿状况 水溶性 vs 脂溶性 Crit Care Med 2009; 37(3): 840-51 确定给药剂量的复杂性 空心圈：健康自愿者的Vd；实心方块：57项研究的Vd平均值；实线：57项研究Vd的平均值分布范围。 Joao Goncalves-Pereira ,et al.Critical Care 2011, 15:R206 美平是水溶性抗生素，在sepsis状态下，Vd增加，给药时需考虑增加剂量 Vd – 蛋白结合力 白蛋白 酸性药物 随毛细胞血管通透性↑ 或合成↓而浓度下降 游离部分的结果 – 可能清除↑ 测定总浓度并不安全 α1酸性糖蛋白(AAG) 急性损伤期增加 碱性药物 对于蛋白结合力高的药物来说结合力下降是很重要的 可能会导致毒性增加或清除率增加 低蛋白血症对抗生素Vd、CL和t1/2的影响 低蛋白血症会导致抗生素Vd增大，CL增加和t1/2缩短，从而导致药物浓度降低 低蛋白血症时，高蛋白结合抗生素的推荐剂量 Pharmacokinetic Factors 维持剂量取决于总药物清除率 非RRT清除 残余肾功能 肝脏清除率 CRRT清除 CRRT模式：CVVH、CVVHD等 CRRT剂量、前稀释或后稀释 滤膜：孔径、吸附能力 Sc Equations for calculating CRRT clearance from the first principles Sc的计算方法 (主要取决于蛋白结合率) Sc=1 – PB (可变的) 影响因素 膜材料 药物-膜相互作用 孔道特性 CVVH (前稀释) 如何计算校正因子 (CF) CRRT清除率(后稀释)=Qf × Sc CF = Qb /(Qb + Qrep) Qb ：血流速率；Qrep：置换液速率 Equations for calculating CRRT clearance from the first principles CRRT患者美平的推荐剂量 药物 剂量，肾替代治疗的类型 CVVH CVVHD 或CVVHDF 美平 1g q12h 1g q12h 亚胺培南/ 西司他丁 250mg q6h 或 500mg q8h 250mg q6h, 500mg q