药物化行学拟胆碱药.pptVIP

乙酰胆碱受体的分类 M受体：M1，M2，M3，M4，M5 N受体：N1，N2 M受体激动剂的临床应用 M样作用：引起心肌收缩力减弱，心率减慢；动脉血管平滑肌松弛，血管舒张，但大剂量又可使静脉血管收缩；消化道、呼吸道及其他脏器平滑肌收缩；腺体分泌增加。 M受体激动剂属于直接作用于胆碱受体的拟胆碱药。 M受体激动剂主要用于手术后腹气涨、尿潴留；降低眼内压，治疗青光眼；治疗阿尔茨海默症；大部分胆碱受体激动剂还具有吗啡样镇痛作用，可用于止痛。 胆碱酯类M受体激动剂 氯贝胆碱　Bethanechol Chloride 乙酰胆碱结构改造 ACh对所有胆碱能受体部位无选择性，导致产生副作用。 ACh化学稳定性较差，在水溶液、胃肠道和血液中均易被水解或胆碱酯酶催化水解，失去活性。 胆碱酯类M受体激动剂的构效关系 胆碱酯类M受体激动剂 Bethanechol的手性 S-异构体的活性大大高于R-异构体 生物碱类M受体激动剂 毛果芸香碱 Pilocarpine Pilocarpine的稳定性 Pilocarpine的衍生药物 选择性M受体亚型激动剂 西维美林 Cevimeline （M1/M3 ） 2000年上市，口腔干燥症 呫诺美林 Xanomeline （M1 ） 阿尔茨海默病 二、乙酰胆碱酯酶抑制剂Ac