CCB的现状与未来.ppt

　　　 降压钙拮抗剂的 　　过去，现在与未来 细胞内钙储存在肌浆网 Fuwai Heart Hospital 钙代谢（1） 细胞外Ca2+进入细胞内，造成胞内Ca2+↑ 平滑肌、心肌（骨骼肌例外）受刺激导致细胞膜高电压钙通道开放 与钙调素结合激活肌球蛋白激酶 与肌动蛋白结合(actin) 肌细胞收缩 L-型（高压）阻断：冠A，周围血管舒张（反射性交感激活抑制收缩力） T-通道阻滞：冠A，周围血管扩张但不增加交感活性，不抑制收缩力。 Fuwai Heart Hospital 钙代谢（2） 1.　L-通道阻滞剂： 　　　非二氢吡啶类：异搏定，心率?，房室结传导?，心缩力? 　　　　　　　　　合心爽（副作用较异搏定轻） 　二氢吡啶类： 　　　amlodipine(氨氯地平) felodipine（非洛地平） nifedipine（硝苯地平） nicardipine（尼卡地平） isradipine（依拉地平） 2.　T－型阻滞剂：mibefradil（脉搏地尔） Fuwai Heart Hospital 临床常用钙拮抗剂的分类 病例对照研究：短效CCB?急性心肌梗塞几率增高？ Fuwai Heart Hospital ＣＣＢ的过去 80年代初：发现能消除冠脉痉挛，保护缺血心肌的功能，故广泛用于心梗，不稳定心绞痛，心衰的高血压患者。 80年代后期：TRENT、HINT、SPRINT－I，II。临床实验发现，不减少心梗死亡的发病，心梗复发率高。 　　研究发现：短效ＣＣＢ导致心肌缺血加重，收缩力减弱，心律失常，出血． 1995年～1997年，被归为“危险药物”． Fuwai Heart Hospital 第一代：硝苯地平 改进剂型，焕发青春！ 　　　人们很快发现，短效ＣＣＢ造成副作用的原因：由于快速降压，血管扩张，反射性激活交感神经及内分泌系统（ＲＡＡＳ），使心率加快，出现一系列副作用． 　　　制成长效缓释制剂可以避免上述副作用． 　　　硝苯地平：半衰期３－５小时； 　　　长效硝苯地平：半衰期１０小时以上． * 长效ＣＣＢ的优点： １，激活交感神经内分泌系统（ＲＡＡＳ）作　 　　用不明显；减少副作用． ２，降压谷峰值好（ＦＤＡ要求大于５０％）， 　　缓释硝苯地平达７０％， 　　氨氯地平　　　７０％ * 　　　新的长效CCB的问世，出现了新的转机，硝苯地平半衰期3～5h，其缓释片达10小时以上，几乎没有绝对禁忌症。适用范围广，氨氯地平：53～69h, 非洛地平ER：27～36h. * Fuwai Heart Hospital 二. 钙拮抗剂的现在： 　　　　　降压地位(1) 1. 从副作用出发（不考虑费用） ARB ACEI或CCB 利尿剂 α、β-阻滞剂 高盐影响利尿剂、ACEI、ARB的疗效， 饮酒 含酪胺食物，发酵食物 Fuwai Heart Hospital 2. CCB受饮食其他药物影响较小 广谱降压药：钙拮抗剂 　　　从降压简单化的角度，所有病人，从CCB开始．原发高血压 　　　嗜铬细胞瘤 　　　肾血管高血压 　　　伴肾衰 　　　原发性醛固酮增多症 　　　心衰（氨氯地平） 　　　老年单纯收缩期高血压 　　　妊辰高血压 　　　合并糖尿病 * 小量利尿剂 不论什么药，有多好，付不起就用不了。 Fuwai Heart Hospital 钙拮抗剂的降压地位 3. 从心血管保护角度： 心血管：ACEI（ARB？） 脑中风：CCB、利尿剂（ARB？） 肾保护：ACEI、ARB、CCB 4. 从经济角度： 　　单纯收缩期高血压一般不能用β-阻滞剂．心率慢、每搏量高，在一个弹性低血管内，收缩压更高。 　　　　　CCB＋ACEI OK 　　　　　小量利尿剂（6.25mg/日） 　　　　　药量4～6周调整一次。 Fuwai Heart Hospital 　　嗜酒的高血压患者（脑出血的危险因素），CCB是最有效的一线降压药，无效加β-阻滞剂（阻断交感） （ACEI效果差，酒引起渴液体入量少） Fuwai Heart Hospital 性功能障碍： 　　利尿剂，α、β-阻滞剂，肾上腺素能抑制剂． 　　　ACEI、CCB少不良记录 改善性功能：ARB 　　　（改善勃起功能的Yohimbine（萎必治）能升高血压，高血压病人不能用). 　　伟哥：扩血管与降压药同用，警惕体位性低血压。 Fuwai Heart Hospital TC TG HDL 利尿剂（剂量依赖性） ↑3-11% ↑10-20% NC 中枢α阻滞剂 NC