支气管哮喘患者Th2细胞过度分化与转录因子T—bet和GATA一3的调控作用.PDFVIP

维普资讯 · 398· 94年6月 1卷第 6期 ChinJTubercRespirDis．June2004．Vo1．27．No．6 ． 论 著 ． 支气管哮喘患者 Th2细胞过度分化与转录因子 T—bet和 GATA一3的调控作用 刘春涛 王刚 罗凤鸣 王曾礼 刘瑞 王次林 摘【要】 目的 探讨支气管哮喘(简称哮喘)患者是否存在Th2细胞过度分化以及转录因子 Tb·et和GATA-3的调控作用。方法 将32例哮喘患者(A组)和20名健康对照者(B组)纳入研究。 A组中儿童型(A。组)和成人型(A 组)分别为 12、20例 ，变应原皮试阳性(AI组)和阴性(AⅡ组)者 分别为 18、14例。采用酶联免疫吸附测定 (ELISA)法检测哮喘患者外周血淋巴细胞培养上清液中白 D 细胞介素4(IL-4)和 干扰素 (INF·)浓度，用直接免疫荧光标记法测定淋巴细胞中CCR3 和 CCR5 阳性细胞率，用逆转录 ·聚合酶链反应(RT．PCR)和流式细胞术(FCM)测定淋巴细胞中T．bet、 D GATA-3mRNA表达水平。结果 A组和 B组患者淋 巴细胞培养上清液 中IL-4、INF．浓度分别为 (118±25)g／L、(75±12) ／L、(651±85)g／L、(1179±332)g／L，A、B两组比较差异均有显著性 C (P均0．001)；Al组和A2组淋巴细胞培养上清液中IL-4浓度分别为(121±25)g／L、(118±25) L；INF·浓度分别为(639±132)g／L、(661±84)g／L，Al和 A2组分别与 B组 比较差异均有显 著性(P均 0．01)，但A。组与A2组间比较差异无显著性(P0．05)。AI组与AⅡ组 IL-4浓度分别 为 (126±23)g／L、(107±26)g／L；INF·浓度分别为 (618±89)g／L、(680±83)g／L，AI、AⅡ组 D 分别与B组比较差异均有显著性(P均 0．01)，AI组与AⅡ组间比较差异均有显著性 (P均 0．01)。 A组与B组淋巴细胞中CCR3 、CCR5细胞百分率分别为(9．44-5．8)％、(4．9±2．3)％、(6±7)％、 D (13±7)％，A、B两组间比较差异均有显著性 (P均 0．05)；A组和 B组淋 巴细胞 中T．betmRNA、 C GATA·3mRNA表达水平分别为0．13±0．03、0．18±0．04、0．43±0．07、0．29±0．09，A、B两组问比较 差异有显著性 (P0．01)。A组 INF·浓度与T·betmRNA表达水平呈正相关 (r=0．663，P0．01)， 与GATA-3mRNA水平无相关 (r=0．250，P0．05)；A组IL．4水平与T．betmRNA表达水平呈负相关 (r=一0．72，P0．01)，与GATA-3mRNA水平呈正相关(r=0．72，P0．01)；而T．bet／GATA-3比值 D 与INF·IL．4比值呈正相关 (r=0．873，P0．01)。结论 (1)哮喘患者淋巴细胞合成 IL．4水平增 高，INF·水平降低，CCR3表达增高，存在以Th2细胞过度分化为特征的T辅助细胞分化失衡；(2) D 哮喘患者T淋巴细胞分化失衡受到核转录因子T．bet和GATA~ 的调控，其中T．bet表达缺陷可能是 一 重要的因素。