单羧酸转运蛋白1增强乳腺癌细胞对3-溴丙酮酸的敏感性.PDFVIP

·588 · doi 10.3969/j.issn. 1673-4254.2017.05.04 J South Med Univ, 2017, 37(5): 588-593 基础研究 单羧酸转运蛋白单羧酸转运蛋白11 增强乳腺癌细胞对增强乳腺癌细胞对33--溴丙酮酸的敏感性溴丙酮酸的敏感性 1 1 1 1 1 1 1 2 1 李其响 ，张 配 ，刘 芳 ，王先知 ，李 璐 ，王仲崑 ，蒋琛琛 ，郑海伦 ，刘 浩 1 2 蚌埠医学院 药学院，第一附属医院消化科，安徽 蚌埠 233030 摘要：目的探究单羧酸转运蛋白1（MCT 1）在增强乳腺癌细胞对3-溴丙酮酸（3-BrPA）敏感性中的作用，为乳腺癌治疗提供新思 路。方法 MTT 法检测3-BrPA对乳腺癌细胞的增殖抑制作用，溴化丙啶单染法流式细胞术检测细胞凋亡，ELISA试剂盒检测细 胞内己糖激酶Ⅱ、乳酸脱氢酶、乳酸、三磷酸腺苷水平，Western blot 检测MCT 1蛋白的表达，瞬时转染cDNA 上调MCT 1 的表达 后，检测3-BrPA 对MDA-MB-231 细胞的增殖和三磷酸腺苷水平的影响。结果 3-BrPA 对MDA-MB-231 细胞增殖和凋亡的影 响不明显，200 μmol/L 作用24 h 后增殖抑制率和凋亡率仅为8.72%和7.8% ；但200 μmol/L 3-BrPA作用MCF-7 细胞24 h 后其增 殖抑制率和凋亡率为84.6%和82.3% 。MDA-MB-231 细胞的MCT 1过表达后，200 μmol/L 3-BrPA 对细胞的增殖抑制率为 72.44% ，明显高于对照组（P0.05）；25、50、100、200 μmol/L 3-BrPA 作用细胞6 h 后，细胞内三磷酸腺苷水平和对照组相比分别 为96.98%、88.44%、43.3%、27.56%。结论 MCT 1能增强乳腺癌细胞对3-BrPA 的敏感性，其机制可能是将3-BrPA 转运到细胞 内，从而抑制细胞糖酵解来发挥抗肿瘤作用。 关键词：乳腺癌；3-溴丙酮酸；单羧酸转运蛋白1；糖酵解；瓦博格效应 Monocarboxylate transporter 1 enhances the sensitivity of breast cancer cells to 3-bromopyruvate in vitro 1 1 1 1 1 1 1 2 1 LI Qixiang , ZHANG Pei , LIU Fang , WANG Xianzhi , LI Lu , WANG Zhongkun , JIANG Chenchen , ZHENG Hailun , LIU Hao 1 2 School of Pharmacy , Department of Gastroenterology, First Affiliated Hospital , Bengbu Medical College, Bengbu 233030, China Abstract: Objective To investigate the role of monocarboxylate transporter 1 (MCT1) in enhancing the sensitivity of breast cancer cells to 3-bromopyruvate (3-BrPA). Methods The inhibitory effect of 3-BrPA on the proliferation of breast cancer cells was assessed with MTT assay, and brominated propidiu