虎杖苷及其衍生物抑制SGLT2降血糖活性研究-中国现代应用药学.PDF

虎杖苷及其衍生物抑制 SGLT2 降血糖活性研究  1 2 1 1 1 1* 史永恒 ，张玲钰 ，姚东风 ，刘海宁 ，齐召辉 ，刘继平 (1. 陕西中医药大学药学院，陕西 咸阳 712046 ；2.铜仁学 院材料与化学工程学院，贵州 铜仁 554300) 摘要：目的 揭示虎杖苷及其衍生物抑制钠-葡萄糖协同转运体2(sodium-glucose cotransporter 2 ，SGLT2)活性的构效关系。 方法 以虎杖苷为起始物，经S 1 N2 取代反应、催化氢化获得5 个衍生物，以 H-NMR 和HR-ESI-MS 进行结构表征。采用 荧光标记的 1-脱氧葡萄糖{1-[N-(7-nitrobenz-2-oxa-1,3-diazol-4-yl)amino]-1-deoxy-D-glucose，1-NBDG}作为底物对虎杖苷 及其衍生物进行体外抑制SGLT2 活性测试，对衍生物1b 进行体内活性测试，大鼠口服糖耐量实验及促尿糖实验。结果 获 得 5 个虎杖苷衍生物，1H-NMR 和HR-ESI-MS 表征结构正确，体外实验显示虎杖苷及其衍生物能较好地抑制 SGLT2 活 5 1 1 性，且化合物1b 在 10 mol·L 时对SGLT2 的抑制率达98.6% ，但是大鼠体内实验显示1b 在 120 mg·kg 时抑糖率只有 11%，尿糖量只有122 mg 每200 g ，其活性远远低于阳性对照药达格列净。结论 虎杖苷及其衍生物作为O-芳基糖苷化 合物具有较弱的抑制 SGLT2 降血糖活性，其分子结构对后续设计新的C-芳基糖苷SGLT2 抑制剂具有一定的指导意义。 关键词：虎杖苷；衍生物；SGLT2；降血糖；口服糖耐量；促尿糖 中图分类号：R914.5 ，R962 文献标志码：A 文章编号：1007-7693(2018)11-1684-05 DOI: 10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2018.11.020 引用本文：史永恒, 张玲钰, 姚东风, 等. 虎杖苷及其衍生物抑制 SGLT2 降血糖活性研究[J]. 中国现代应用药学, 2018, 35(11): 1684-1688. Study of Antihyperglycemic Activity by Inhibiting SGLT2 of Polydatin and Its Derivatives 1 2 1 1 1 1* SHI Yongheng , ZHANG Lingyu , YAO Dongfeng , LIU Haining , QI Zhaohui , LIU Jiping (1.College of Pharmacy, Shaanxi University of Chinese Medicine, Xianyang 712046, China; 2.College of Material and Chemical Engineering, Tongren University, Tongren 554300, China) ABSTRACT: OBJECTIVE To disclose the structure-activity relations