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临床新药研究的设计与统计 国家食品药品监督管理局药物临床研究批件：XXXXX XXXX 临床研究用药 药物编号： 108 适应症： 各种疼痛性关节炎。 用法与用量：均匀涂沫于疼痛部位，每次1~2个 黄豆粒大小的用量；每日3次。 规格： 20g/支 贮存： 遮光，密封，在阴凉处保存。 注意事项：1、请用于完整皮肤，不可用于皮肤破损部。 2、勿与眼睛及粘膜接触。 3、仅供外用，切勿入口。 计数资料的等效性分析之例  新药100例有效72例,T=72% 对照100例有效70例,R=70%等效标准:加减10%(0.1) 等效低限(RL)=60% 等效高限(RH)=80%计算出： Pc=(72+70)/(100+100)=71%  Se=√71*(100-71)*(1/100+1/100)=6.42%   UL=(72-60)/6.42=1.87 1.645,低方向合格 UH=(80-72)/6.42=1.25 1.645,高方向不合格 结论:高方向 ULU(0.05,单),等效性检验不合格注意:本例卡方法检验P0.05,但等效性并不合格。  (六)非劣性分析与优效性分析假设检验 等效性分析(双向单侧) T 在R±δ范围内 非劣性分析(单向单侧) T R-δ  优效性分析(单向单侧) T-R Δ（安慰剂） T-RD-δ  例数:优效安慰剂非劣性等效优效(阳)Δδ 等效与非劣δ越小,例数要求越多；优效相反 Δ阳性药与安慰剂疗效之差（正值,且有临床意义）,疗效之差越大例数要求越少 (七) 合格病例分析及意向性分析 1合格病例分析 ( Per Protocol, PP)  对完成治疗方案,且依从性好的病例分析 分析不良反应时所有出现反应的病例应予统计 分析病菌敏感率时所有检测的菌株应予统计  2意向性分析( Intention To Treatment, ITT)  对意愿用药者的分析 更接近于上市实际情况 包括合格病例及己接受治疗又退出的病例 退出病例的最后一次数据转接为最终数据 不包括剔除的病例(误纳,误诊,一次药也未服者) 应在表题后注明该表是 PP 还是 ITT **临床统计人员的任务** 临床统计人员应参加临床研究的全过程 研究前,提出例数估算.设计方案.设盲分组等意见 计划确定后,写出统计分析计划书,经认同定初稿 进行编制表册,设盲编号,分装药袋等前期工作 资料完整后,进行总数据分析,修改确认统计计划  一级解盲后,进行总体及各中心的统计分析,提交 统计报告书及统计结论,供临床研究总结之用 (一) 统计分析计划书1 数据管理 数据录入，录入疑问表， 数据缺失值的处理2 数据集 全分析集(ITT)，符合方案集（PP）, 安全集3 疗效评价指标 综合指标，主要指标， 次要指标，影响疗效因素分析4 分析内容 病例分布，可比性，依从性， 有效性及作用特点，影响因素，安全性5 统计方法 描述性，推断性6 统计软件 公认性, 合法性, 版本, 登记号7 统计报告表格：也可仅提供表题目录 * 按序收纳,与日期一致,分人收纳不妥.解决方法:药盒统一保管统一领用 SAS要编短程序,SPSS不要,DAS简捷性更好 两组对比时,方差分析F检验,与T检验是一样的 方差分析F检验与T检验是一样的 总情况分析与各时间点分析，各有所长。 总情况分析与各时间点分析，各有所长。 **临床研究的设计** .  (一) 专业原则（统计前提）1 医学伦理学 起步-发展-重视(一票/人否决），SOP 2 研究基础 研究者手册,文献资料,毒性,疗效,ADR3 目的明确 方案合理,疗效提高,提前,ADR减少 4 一致性检验 统一检验，量表评分，同一SOP5 专业标准 诊断标准, 纳入标准(是),排除标准(否)， 退出标准,剔除标准,中止标准,疗效标准   中途退出(dropout,中辍，脱落) 要统计