第20章抗慢性心功能不全药.pptVIP

第20章 抗慢性心功能不全药 心功能不全：心脏泵血功能降低，以致在静息或一般体力活动的情况下，不能有效地将静脉回流的血液充分排出以满足全身组织代谢需要的一种病理生理状态及临床综合征 慢性心功能不全又称充血性心力衰竭 (CHF)：是多种病因所致的超负荷心肌病，也是心功能异常状态下的病理生理反映，此时心肌储备力明显下降，收缩和舒张功能出现障碍，导致动脉系统供血不足，静脉系统淤血等症状 CHF病理生理机制及药物作用环节 1.心肌收缩性降低，包括心肌收缩力减弱和（或）心肌纤维收缩速率减慢 2.心脏负荷加重，包括后负荷（收缩期负荷）和前负荷（舒张期负荷）加重 3.交感神经激活和β受体信号转导的变化 在CHF发展的相对早期阶段，交感神经系统激活，可以触发多种病理生理过程，包括心脏的重构、 β受体下调、心率加快和心肌缺血 CHF时心肌细胞的β受体信号转导系统发生变化： β1受体密度由70%～80%下降到50%；β2和α受体密度由20% ～30%上升为50% β1受体激活后，通过蛋白激酶A使受磷蛋白磷酸化，增强肌浆网对Ca2+的再摄取； β1受体下调可使受磷蛋白脱磷酸化，因而抑制肌浆网对Ca2+的再摄取和释放，影响心肌的收缩和舒张功能 4.肾素-血管紧张素-醛固酮系统系统激活 1）RAAS系统激活可使血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）分泌增加 Ang Ⅱ有AT1和