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新生儿持续性肺动脉高压的治疗进展颜崇兵 上海市儿童医院 新生儿持续性肺动脉高压（PPHN） 持续肺动脉压力↑→肺小动脉平滑肌增厚→动脉横径变窄→阻力↑→右心室压力↑→血流经卵圆孔和动脉导管发生右向左分流→低氧血症→青紫和呼吸困难 诊断依据 多发于足月儿和过期产儿 气促、紫绀、呼吸困难 心影增大 肺部变化 高氧试验 心脏彩色多普勒超声 治疗 降低肺动脉压力＋维持体循环压力→降低右 向左分流→减轻低氧血症→改善氧合 基础治疗 机械通气治疗 纠正酸中毒 维持体循环压力：血浆、白蛋白、正性肌力药物 降低肺动脉压力 肺泡表面活性物质 硫酸镁 α受体阻断剂 前列腺素和前列环素 一氧化氮 磷酸二酯酶抑制剂 肺泡表面活性物质（PS） 低肺容量 肺泡过度扩张 ↓×← PS →×↓ 间质牵力下降 ↓ ↓ 肺泡血管受压 肺泡萎陷 ↓ ↓ ↓ 血管收缩 → → 肺动脉压力增高 PS治疗早产儿PPHN 肺动脉压力下降较快 氧合及肺功能指标显著改善 机械通气时间明显缩短 与对照组比较，差异有统计学意义 彭通等. 肺表面活性物质对早产儿持续肺动脉高压的作用.中原医刊2006年第15期 结论 治疗NRDS合并PPHN效果很好 其他原因引起的PPHN效果不肯定 硫酸镁 结论 临床应用中有争议 不推荐将硫酸镁用于PPHN的治疗 Ho JJ, Rasa G. Magnesium sulfate for persistent pulmonary hypertension of the newborn. Cochrane Database of Systematic Reviews 2007, Issue 3. α肾上腺素受体阻断剂 扩张血管→降低肺血管阻力→减轻心脏负荷→ 提高心输出量→改善氧合 酚妥拉明 使用有效率高 与使用硫酸镁的对照组无统计学差异 体循环低血压副反应 曹凤玲,李劲松.酚妥拉明治疗新生儿持续肺动脉高压.中国医院药学杂志2008年第28卷第6期.Chin Hosp Pharm J.2008 March,Vol 28.No 06. 前列腺素和前列环素 主要的内源性血管舒张因子 低氧浓度下，对降低血管阻力尤其重要 具有较好的肺血管选择性 （依洛前列素Iloprost吸入给药 ） Eifinger F, Sreeram N, Mehler K,et al. Aerosolized iloprost in the treatment of pulmonary hypertension in extremely preterm infants: a pilot study. Klin Padiatr. 2008 Mar-Apr;220(2):66-9 一氧化氮（NO）吸入 直接作用于鸟苷酸环化酶→平滑肌细胞内的cGMP水平升高→抑制平滑肌细胞内肌球蛋白横桥连接形成→使血管舒张 优点 选择性降低肺动脉压力 预防肺小动脉的肌化 减少异常的血管重构 对体循环压力无影响 优点 不增加神经系统发育障碍的机率 减少神经系统损害的机率 Yuko Tanaka, Tomoshige Hayashi, et al.Inhaled Nitric Oxide Therapy Decreases the Risk of Cerebral Palsy in Preterm Infants With Persistent Pulmonary Hypertension of the Newborn. Pediatrics 2007;119;1159-1164 疗效 早期应用iNO治疗，迅速改善氧合 低浓度NO吸入短期使用时基本无副作用 减少使用体外膜肺（ECMO）的机会 结论 原发PPHN和急性RDS明显改善 严重弥漫性肺实质病变、先天性膈疝、大血管转位等合并PPHN，iNO疗效不明显 缺点 治疗费用较高 没有合适的来源 磷酸二酯酶抑制剂 抑制磷酸二酯酶（PDE）活性→降低第二信使（cAMP或cGMP）水解→提升细胞内第二信使的浓度→血管舒张 西地那非(Sildenafil) OI值明显改善 没有明显的低血压反应 价格便宜 耐受性较好 Hernando Baquero, Amed Soliz, Freddy Neira.Oral Sildenafil in