计算机辅助药物的设计.docVIP

PAGE PAGE 6 计算机辅助药物设计是新药开发过程的重要方法 计算机辅助药物设计是化学、生物学、数学、物理学以及计算机科学交叉的产物，是在社会对医药要求的强大推动下逐步发展起来的。今天，应用各种理论计算方法和分子图形模拟技术，进行计算机辅助药物设计，已成为国际上十分活跃的科学研究领域。 经典的药物设计，首先选定一个先导化合物(lead)，然后将其化学结构加以改变，或设法增强其药效，降低其毒性或副作用。早期的药物大多来自天然产物，因而将其用作先导化合物，例如改造或简化吗啡的结构以寻找镇痛药物，改变奎宁的结构以寻找抗疟药物。其后，合成药物大量涌现，发现磺胺后便迅速制备了许多类似化合物，从中获得若干抑菌作用更强的药物。发现青霉素和头孢菌素后，又创制了许多半合成抗生素。近年改变西咪替丁(cimetidine)的结构，发展了更优良的抑制胃酸分泌药物；改变普萘洛尔的结构，发展了更富特异性的肾上腺素β受体阻断剂；从洛沙坦(lorsartan)的结构出发，发现新一代血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂zgyx711007.caj。 新药的研究开发是一个周期长、耗资大的工程。与几十年前相比，现在要发现一个新药，难度已越来越大，一方面，人们将可能发现新药的途径基本上都已尝试过，比如抗生素，从青霉素发现后，人类几乎把全世界的土壤都筛了一遍，该找到的都找到了，现在再去找活性菌已经是没有意义。另一方面，所发现