第29章脂类的个生物合成.ppt

第二十九章脂类的生物合成 一、甘油代谢 甘油三酯 甘油二酯 甘油单酯 甘油的来源 二、脂类的合成 （一）饱和脂肪酸的生物合成（从头合成） 场所：细胞溶胶 原料：丙二酸单酰CoA（源于乙酰CoA） 还原力：NADPH 乙酰CoA的来源 2、丙二酸单酰CoA的形成 生物素羧化酶（biotin carboxylase，BC） 羧基转移酶（trans carboxylase，CT ） 生物素羧基载体蛋白 （biotin carboxyl carrier protein，BCCP） 羧基转移酶 作用调节（柠檬酸正调节，软脂酰CoA变构抑制） 3、脂肪酸合酶复合体（大肠杆菌FAS） ⑴组成 酰基载体蛋白（ACP-SH） 乙酰CoA-ACP酰基转移酶 丙二酸单酰CoA-ACP酰基转移酶 β-酮脂酰- ACP合酶 β-酮脂酰- ACP还原酶 β-羟脂酰- ACP脱水酶 烯脂酰-ACP还原酶 ① ②装载 ⑥还原 软脂酸的生物合成 ⑦释放 4、不同生物的脂肪酸合成酶 5、饱和脂肪酸从头合成与β-氧化的比较 （二）脂肪酸碳链的延长与去饱和 2、不饱和脂肪酸的合成 脂酰CoA去饱和酶 （2）多烯不饱和脂肪酸的合成 必需脂肪酸（essential fatty acid，EFA） 哺乳动物缺乏在C9位以外引入双键的酶， 亚油酸（18：2）、亚麻酸（18：3）和 花生四烯酸（20：4）只能由外界摄入而得， 称为∽。 （三）脂酰甘油的生物合成 原料: 3- -甘油和脂酰-CoA 3- –甘油 脂酰-CoA ②二酰甘油的生成 （四）磷脂类的合成 甘油磷脂的生物合成 1、甘油磷脂在大肠杆菌中的合成 合酶 磷脂酰乙醇胺 2、甘油磷脂在真核生物中的合成 两条途径 磷脂酰胆碱 磷脂酰乙醇胺 （五）鞘磷脂和鞘糖脂的合成 （六）胆固醇的合成 1、Step1：甲羟戊酸的形成 HMG-CoA还原酶的调控 ——位于光面内质网 表达水平：胆固醇 酶表达量 降解速度：胆固醇 酶降解速度 共价修饰调节： 磷酸化失活 去磷酸化激活（蛋白磷酸酶） 2、Step2： 自甲羟戊酸到 异戊酰焦磷酸和 二甲烯丙基焦磷酸 3、Step3：三十碳鲨烯合成 6个异戊二烯焦磷酸衍生物参与 胆固醇的生物合成 原料：乙酰COA 步骤 甲羟基戊酸的的生成 异戊烯醇焦磷酸酯的生成 鲨烯的生成 羊毛固醇的生成 胆固醇的生成 一 、 甘油磷脂的降解与生物合成 卵磷脂（磷脂酰胆碱——PC)可由脑磷脂的氨基甲基化而来 二 糖脂的降解与生物合成 胆固醇的转化 转化为胆酸及其衍生物 转化为类固醇激素 转化为VD 1、鞘磷脂的合成 软脂酰CoA 3酮鞘氨醇 3酮鞘氨醇合酶 ① ② 二氢鞘氨醇 3酮鞘氨醇还原酶 ③ N-脂酰-二氢鞘氨醇 ④ 二氢神经酰胺还原酶（FAD） 神经酰胺 磷酸胆碱转移酶 鞘磷脂 葡糖神经酰胺 葡糖脑苷脂 2、鞘糖脂的合成 始于神经酰胺 HMG-CoA还原酶 甲羟戊酸激酶 磷酸甲羟戊酸激酶 5’焦磷酸甲羟戊酸 异戊酰焦磷酸 5’焦磷酸甲羟戊酸脱羧酶 二甲烯丙基焦磷酸 10C 法尼焦磷酸，15C 法尼焦磷酸，15C 形成鲨烯，30C 4、鲨烯环合形成羊毛固醇 鲨烯单加氧酶 鲨烯环氧化物 鲨烯环化酶 羊毛固醇 5、Step5：生成胆固醇 柠檬酸 草酰乙酸 丙酮酸 H2O ATP CO2 乙酰辅酶A 丙酮酸羧化酶 线粒体内膜 线粒体基质 胞液 三羧酸载体 柠檬酸 草酰乙酸 乙酰CoA ATP,CoASH ADP+Pi 柠檬酸裂解酶 苹果酸 丙酮酸 NADH+H+ NAD+ NADP+ NADPH+H+（8个） CO2 丙酮酸氧化 脂肪酸?氧化 氨基酸代谢 苹果酸 脂肪酸合成 苹果酸酶 NADH+H ++草酰乙酸 苹果酸脱氢酶 苹果酸+NAD+ 苹果酸+NADP+ 苹果酸酶 丙酮酸+CO2+NADPH+H + ｛ 奇数碳原子饱和脂肪酸合成以丙二酸单酰ACP为起始物，逐步加入丙二酸单酰ACP 区别要点 从头合成 β-氧化 细胞内发生场所 胞液 线粒 体 酰基载体 ACP-SH CoA-SH 电子供体或受体 NADP FAD、NAD 转运体系 三羧酸系统 肉碱转运 二碳单位参与/断裂形式 丙二酸单酰ACP 乙酰CO