肾上腺皮质增生症-浙江大学.PPTVIP

先天性肾上腺皮质增生症 王 秀 敏 浙江大学儿童医院内分泌科 肾上腺组织学特征 肾上腺皮质 The cortex 肾上腺髓质 The Medulla 肾上腺皮质组织由外→内分成三个带: 1．球状带 Zona Glomerulos 2．束状带 Zona Fasciculata 3．网状带 Zona Reticularis 球状带 皮质10-15%， 11、21羟化酶 低柱状细胞-盐皮质 18甲基氧化酶 激素 束状带 11、17、21羟化酶 皮质75%，多角形 细胞-糖皮质素 网状带 11、17、21羟化酶 生后2年出现，多角 17、20裂解酶 形细胞-分泌性激素 Pathways of Steroid Biosynthesis in the Adrenal Cortex 先天性肾上腺皮质增生症 概念 常染色体隐性遗传，由于某一酶的基因变异或缺陷导致皮质激素合成不足，通过负反馈作用刺激垂体分泌ACTH增多，导致肾上腺皮质增生并分泌过多的皮质醇前身物质如11-去氧皮质醇和肾上腺雄酮等，而发生一系列临床症状。 CAH病理 生理核心 1 肾上腺皮质激素分泌不足 Mineralocorticoids， Glucocorticoids， Androgens，全部或部分不足 2 部分肾上腺皮质激素分泌不足合并雄性激素异常增多 3 促肾上腺皮质激素(ACTH)及其相关肽如促黑素的分泌增多 病理生理机制 糖皮质激素缺乏：乏力，倦怠，食欲减退，恶心和体重下降; 糖原异生能力减弱，肝糖原耗竭及对胰岛素敏感性增加，不耐饥饿易出现低血糖;应激能力下降易患感冒和其他感染； 盐皮质激素缺乏：机体丢钠增多，体液丢失，血容量下降，体位性低血压，低血钠，高血钾和轻度代谢性酸中毒; 心搏量和外周阻力下降，体位性低血压;肾脏水消除能力减弱，易发生水中毒， ACTH和促黑素的分泌增多可引起皮肤黏膜色素沉着 病理生理机制 肾上腺性激素增多 肾上腺性激素（主要是弱雄激素）缺乏在成年女性表现比较明显，为阴毛和腋毛的脱落和性欲下降； 分型 1. 21-羟化酶缺乏症 2. 11β-羟化酶缺乏症 3. 3β-羟脱氢酶缺乏症 4. 17-羟化酶缺乏症 5. 胆固醇碳链酶缺陷症 6. 17-20裂链酶缺陷症 …… 假基因 假基因(pseudogene) 是出现在特定种群基因组中无功能的基因拷贝，在不同的生命形式特别是脊椎动物中较为常见，未加工假基因和加工假基因的产生机制不同，在分子遗传学领域，识别假基因结构和功能有非常重要的作用。 王秀敏，尚世强等. 脊椎动物假基因. 国外医学·分子生物学分册，2003,25(5):266～270. Figure . The Chromosomal Region of 6p21.3 Containing the 21-Hydroxylase Genes (Panel A), 21-Hydroxylase Genes Undergoing an Unequal Crossover during Meiosis (Panel B), and Mutations in Steroid 21-Hydroxylase Causing Congenital Adrenal Hyperplasia (Panel C). 21羟化酶基因突变不仅限于外显子中！ 21羟化酶基因内含子部位突变 21羟化酶基因突变启动子突变 ——王秀敏，韩蓓等. CYP21基因启动子结构功能及突变研究进展。国外医学·分子生物学分册，2001,23(1)52~54. ——韩蓓，王秀敏等. CYP21和CYP21P基因启动子序列对绿色荧光蛋白表达的影响. 遗传学报，2002,29(5):396~401. 临床表现 21-羟化酶缺乏症(21-OHD)：占90-95% 分型： 1.单纯男性化型 2.失盐型 3.非典型 21-羟化酶缺乏症 (21-OHD)： (1)单纯男性化型(simplevirilizing