白藜芦醇调控Th17Treg抑制血吸虫病肝脏肉芽肿.PDFVIP

·１３２· 中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１９Ｊａｎ；３５（１）：１３２～８ 网络出版时间：２０１８－１２－１１１５：０１　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．ｒ０９５１．０５４．ｈｔｍｌ 白藜芦醇调控 Ｔｈ１７／Ｔｒｅｇ抑制血吸虫病肝脏肉芽肿 １ ２ １ １ １ 韩　琴 ，朱继峰 ，吕年银 ，佟书娟 ，张伟伟 （１．南京中医药大学医学与生命科学学院病原与免疫学教研室，江苏 南京　２１００２３； ２．南京医科大学江苏省现代病原生物学重点实验室，江苏 南京　２１１１６６） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１９．０１．０２６ 吸虫感染可以导致虫卵沉积肝脏，形成虫卵肉芽肿， 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１９）０１－０１３２－０７ ［１］ 并继发纤维化，是其最严重的病理变化 。迄今的 中国图书分类号：Ｒ３３２；Ｒ２８４１；Ｒ３２２４７；Ｒ３３１１２５； ＋ 研究已经公认，ＣＤ４Ｔ应答介导了血吸虫肝脏病理 Ｒ３９２１２；Ｒ３６４３；Ｒ５３２２１ 的形成发展，其中，有关 Ｔｈ１／Ｔｈ２应答介导血吸虫 摘要：目的　探讨白藜芦醇对血吸虫病肝脏肉芽肿作用，分 ［２－３］ 肝脏病理的研究是最明确和最多的 。近年来， 析其对Ｔｈ１７、Ｔｒｅｇ应答的影响。方法　４５只Ｃ５７ＢＬ／６小鼠 研究报道Ｔｈ１７和Ｔｒｅｇ应答也参与调控血吸虫病肝 感染日本血吸虫３周后，随机分为感染组、灌胃白藜芦醇治 疗组、灌胃吡喹酮治疗组，另取 １５只正常小鼠为健康对照 脏肉芽肿的发生发展［４－５］。血吸虫可溶性虫卵抗原 组。感染第９周，取肝脏 ＨＥ染色观察虫卵肉芽肿，计数中 （ｓｏｌｕｂｌｅｅｇｇａｎｔｉｇｅｎ，ＳＥＡ）可以引起机体的Ｔｈ１７应 性粒细胞；ＲＴＰＣＲ检测肝脏中ＩＬ１７Ａ、Ｆｏｘｐ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸ 答，其产生的ＩＬ１７Ａ能募集中性粒细胞到虫卵周 ＣＬ２水平；流式细胞术检测脾脏中Ｔｈ１７、Ｔｒｅｇ应答。用ＰＢＳ、 围，促进肉芽肿的形成发展，而Ｔｒｅｇ细胞也在肉芽 ＳＥＡ刺激正常小鼠脾脏细胞，分别加入白藜芦醇和吡喹酮， 肿的形成发展中发挥负向调控作用，但目前具体机 流式细胞术检测Ｔｈ１７、Ｔｒｅｇ应答。结果　与感染组相比，白 制不清楚。研究发现，Ｔｈ１７／Ｔｒｅｇ平衡在肝损伤病 藜芦醇治疗组，肝脏肉芽肿减轻，肉芽肿中性粒细胞数量减 程发展中发挥重要调节作用。因此，从调控Ｔｈ１７／ 少（Ｐ＜００１），Ｔｈ１７应答减弱（Ｐ＜００５），Ｔｒｅｇ应答增强（Ｐ Ｔｒｅｇ应答平衡入手，寻找有效的治疗药物，可以成为 ＜００５），肝脏 ＩＬ１７Ａ、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２表达均降低（Ｐ＜ 防治血吸虫肝脏肉芽肿的合理切入点。 ００５），Ｆｏｘｐ３表达增高（Ｐ＜００１）。白藜芦醇促使 ＳＥＡ刺 白藜芦醇是一种存在于虎杖、花生等多种植物 激的Ｔ细胞往Ｔｈ１７细胞分化减少（Ｐ＜００５），往Ｔｒｅｇ细胞 中，具有多样生物学效应的天然活性成分［６－７］，其具 分化增多（Ｐ＜００５）。结论　白藜芦醇通过降低 Ｔｈ１７应 答，增强Ｔｒｅｇ应答，抑制血吸虫病肝脏肉芽肿。