化合物ct133对过敏性哮喘的药效学研究-药理学专业论文.docxVIP

浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。 浙江大学研究生学位论文独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。 除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成 果，也不包含为获得逝姿盘堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一 同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。 学位论文作者签名：累4、‰ 签字日期： 刎6年多月沙日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解逝鎏盘堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论 文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝婆盘堂可以将学位论文的全 部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保 存、汇编学位论文。 (保密的学位论文在解密后适用本授权书) 学位论文作者鲐襄J t影 导师签名： 签字日期： 野姚彳嘛乙岁 钞 万方数据 浙江大学硕士学位论文 浙江大学硕士学位论文 致谢 致谢 时间真的过得很快，一眨眼，两年半的硕士生涯即将结束，两年多的时间里， 有过开心，有过难过，有过成功，也有过失败，回忆起曾经的点点滴滴，弥足珍 贵。理所当然的，我想借此机会对所有关心我、帮助我的朋友、亲人表达我最诚 挚的谢意。 首先，衷心感谢我的导师吴希美教授在科研、学习以及生活等各方面给予我 的谆谆教诲与无微不至的关怀。从研究课题的开题报告，到实验方法的指引，从 各种重要试剂和器材的购买，到实验中所遇各种科研思维上的困难分析，无不在 教会着我成长，毕业论文的字里行fe也处处倾注着老师您的心血与付出。您不仅 为我们创造了优越的科研和学习环境，还为我们指点迷津，帮助我们培养科研思 维，提升科研能力，您的精心点拨、您的热忱鼓励、还有您对待科研和教学一丝 不苟，严谨的态度都令我铭记于心，是我一生学习的榜样与楷模。 其次，衷心感谢浙大医学院科研楼C座416室的每一员，感谢许成云师兄的 指导，吉星师姐的关心，唐超师兄，刘乃华师兄，胡新华师兄，石伟师兄，梅柳 师姐，范雪迎师妹，杨梦婷师妹，还有已经毕业了的王继荣师姐、龚莹师姐，姚 红伊师姐，何艳师姐，潘熠斌师兄，阮红峰师兄，罗环师姐，吴明兰师姐等每一 位的帮助，是你们的陪伴让我开心的度过了研究生两年多的生活，和你们一起学 习的时光将成为让我终生难忘的记忆与财富。 此外，衷心感谢一直陪伴，关心着我的父母，姐姐，姐夫，朋友，亲人，在 我前行的路上，一同分享我的快乐，一同分担我的困难，是你们给了我坚持的动 力，前行的动力，上进的动力。 最后再次感谢所有关心、帮助过我的人，谢谢你们! 万方数据 浙江大学硕士学位论文 浙江大学硕士学位论文 中文摘要 化合物CTl33对过敏性哮喘的药效学研究 浙江大学医学院 药理学 13级硕士研究生 吴小凯 导 师 吴希美教授 中文摘要 背景和目的： 哮喘的发病机制目前尚未完全研究清楚。研究发现，应用新型 Th2细胞上表达的化学趋向性受体同种分子(chemoattractant receptor hom01090us molecule expressed on Th2 cells，CRTH2)选择性拮抗剂能有效改善哮喘和过敏性鼻 炎的症状和体征。相关动物实验表明，CRTH2受体拮抗剂可改善哮喘大鼠的气道 病理改变、减少气道嗜酸粒细胞浸润，有效的缓解气道炎症。自从2001年POD2 被确立为CRTH2的配体开始，其已然成为治疗哮喘、过敏性鼻炎及慢性阻塞型肺 部疾病等的理想药靶。化合物CTl33作为一种新化合物，是CRTH2受体拮抗剂， 我们推测化合物CTl33的使用对于哮喘治疗具有一定的效果。 实验方法：参考临床给药剂量和前期实验研究结果，按照析因分析方法设计 组别，包括正常对照组、模型组、化合物CTl33给药组及腹腔注射地塞米松组， 利用OVA诱导小鼠／豚鼠哮喘模型建立，并连续给药7天，在末次给药后18h时， 一部分小鼠／豚鼠处死进行样品收集，另一部分用以进行肺功能测试，本研究以气 道炎症、肺组织病理学改变和肺功能为检测指标。 结果： 1．模型组显示：BALF中炎症细胞总数、白细胞分类计数和气道周围炎症浸 润情况均显著增多；杯状细胞化生，肺顺应性下降和肺阻力上升，说明造模成功。 2．化合物CTl33能有效抑制OVA诱-导ea+鼠肺部炎症细胞浸润和炎症因子 表达；同时对OVA诱导的豚鼠的肺部炎症亦有显著改善作用，表明CTl33具有较 好的抗炎效果。 H 万方数据 浙江大学硕士学位论文 浙江大学硕士学位论文 中文摘要 3．化合物CTl33能显著改善乙酰胆碱刺激的小鼠哮喘模型中penh值的增加， 同时对乙酰胆碱刺激的豚鼠的哮喘模型中的肺阻力