第九章 T细胞介导细胞免疫应答.pptVIP

第十章 T细胞介导的细胞免疫应答 第1节 T细胞亚群 CD4 + 、CD8 +亚群 CD4+T细胞识别由13~17个氨基酸残基组成的抗原肽，并受自身的MHC II类限制。CD8 + T细胞识别8~10个氨基酸组成的抗原肽，并受MHC I类限制。 按其抗原识别受体 ，分TCRαβT细胞和TCRγδT细胞 Th、Tc、Ts和TDTH细胞 Th细胞 根据所分泌的细胞因子不同，将其分为Th0、Th1和Th2亚型。 Tc细胞 Tc1细胞主要分泌IFNγ；Tc2细胞则主要分泌IL-4、IL-5和IL-10。 Ts细胞 Ts细胞是一类与TH细胞和Tc细胞性质不同的淋巴细胞。Ts细胞是美国学者Gershon于70年代在小鼠体内证明它的存在。他是给小鼠经静脉注射大剂量抗原（羊红细胞）则小鼠呈现不应答状态即耐受状态。如果把这种耐受小鼠的淋巴细胞，注入正常同基因小鼠同素小鼠体内，可抑制其抗体产生。其后证明这种具有抑制作用的淋巴细胞是Thy-1+T细胞，Ts细胞。 TDTH迟发型超敏性T细胞，主要为CD4 + Th1 第2节 T细胞的抗原识别 T细胞的抗原识别： 初始?? T细胞TCR与APC表面递呈的MHC-肽复合物结合。 ?? T细胞识别抗原具有MHC限制性： CD4+ ??T细胞识别APC递呈的MHC II-肽复合物； CD8+ ??T细胞识别APC递呈的MHC I-肽复合物。 一.??T细胞识别的抗原的种类 1. 由MHC I类分子递呈的抗原，即存在于胞浆 （cytosol）内的抗原。 来源于： （1）病毒和一些细菌感染细胞后，于胞浆内及胞核内合成的抗原； （2）肿瘤细胞合成的肿瘤抗原。 2. 由MHC II类分子递呈的抗原，即存在于囊泡系统 内的抗原。 来源于： （1）巨噬细胞摄取到内体(endosome)中的颗粒成分 (如细菌、细胞等)及细菌增殖中新合成的抗原 成分。 （2）APC通过吞噬和吞饮作用摄取内化的细菌代谢 产物和其它可溶性蛋白质抗原。 二．T细胞的抗原识别 （一）对 MHC I类分子递呈抗原的识别 --- 内源性抗原的递呈过程： 指胞浆内的抗原，经酶降解成小的肽片段，与MHC I类分子结合成复合物，然后转送到细胞膜表面，供CD8+ T细胞识别的过程。 （二）对MHC II类分子递呈抗原的识 别 --- 外源性抗原的递呈过程： 指抗原在囊泡系统内被酶降解成小肽片段，与MHCII类分子结合，运送到细胞表面，供CD4 T细胞识别的过程。 注： A. Ii链：由三个亚单位组成，每个亚单位肽链的一部分非共价键结合于一个MHC II类分子的肽结合槽内，以阻止MHC II类分子与存在于内质网中的肽或部分折叠的蛋白结合。 B. CLIP（class II-associated invariant chain peptide）：Ii 链被切割后留下的与MHCII分子结合的短肽片段。 第3节 T细胞的发育与活化 是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞内酶活化，基因转录表达及细胞扩增等在内的复杂过程。 一、T细胞在胸腺内的发育 早期阶段：早期T细胞不表达CD4和CD8分子，其表型为CD4-和CD8-，称为双阴性细胞，简称DN细胞。 TCR基因重排阶段：发育至后期的DN细胞开始TCR的β链基因重排，同时表达CD4和CD8分子，其表型变成CD4+和CD8+，称为双阳性细胞，简称DP细胞。DP细胞开始增殖，同时TCR的α链发生基因重排，与β链形成巨大的TCR库。 阳性与阴性选择阶段：DP细胞经过阳性和阴性选择，发育为CD4+或CD8+的单阳性细胞。 T细胞发育的阳性选择 阳性选择：胸腺细胞发育成CD4+CD8+双阳性细胞(DP)后，能识别胸腺皮质细胞表面MHC-Ⅰ或MHC-Ⅱ分子的T细胞才能继续发育，称为阳性选择。 机制：如DP细胞的TCR能识别胸腺皮质细胞表面的MHC-Ⅰ或MHC-Ⅱ分子并与之高亲和力结合，被选择继续发育，否则凋亡。 意义:产生能识别自身MHC分子的T细胞,即形成抗原识别过程中的MHC限制性。 阳性选择的MHC限制性 阳性选择受MHC限制 即被选择继续发