第一章 药物安全与药物警戒 绪论.pptVIP

* FDA的荣誉与贡献 为表彰她─Frances Kelsey博士以一人之力避免成千上万的畸形婴儿在美国诞生，John F. Kennedy总统于1962年8月2日授予她总统勋章。从此,FDA也声望大振。美国国会在1962年通过法案强化药物管理，授予FDA更多的权力，要求新药在获准上市前必须经过严格的试验，提供药物不良反应和中长期毒性的数据;必须对至少两种怀孕动物进行致畸性试验。 * 药物安全性之“最”的启迪 国内、外无数惨痛的药源性事件,使我们清醒的认识到,只管好事后的监测和反馈管理是不够的,它是以血和生命为代价换来的,同对又以巨大经济损失加以告终!! 因此,对待药物不良事件应与对待疾病一样, 应彻底转变观念─做到预防为主,通过各种警戒措施,尽可能把药物不良事件消灭在萌芽状态! * 什么是药物警戒?(Wate It’s Pharmacovigilance?) 药物警戒是对药物的整个生命周期,包括研发、生产以及上市前、后和临床应用全过程的风险管理,对所有潜在的ADR苗头进行监控和消除，不能消除的应采取相应的警告措施, 对医务人员而言,药物警戒即为医疗实践中的风险管理,对潜在的ADE“既要管住源头,又要干予全程”; 药物警戒是一项极为复杂的系统工程,内容丰富而又复杂,既有管理问题,又有专业技术问题,值得深入研究;我国亦应加大力度推进和实施。 * 什么是药物警戒?(Wate It’s Pharmacovigilance?) Pharmacovigilance is a collaborative process: doctors write down their observations and a patient’s history on a report. Agency-based evaluators – doctors, toxicologists or pharmacists – then review the data and encode the case in a database. The resulting record is the basis for a collegial evaluation by medical experts, who forward their conclusions to a regulatory authority, which transforms them into a modified marketing authorization and summary of product characteristics. Collection and evaluation of drug reaction signals—Pharmacovigilance Pharmacovigilance technology is still in the formative stages, but it has the potential to prevent future catastrophic drug safety failures * 什么是药物警戒?(Wate It’s Pharmacovigilance?) 也有人认为,药物警戒是一项卫生保健专家、制药企业以及临床医师之间的共享行动。 一个新药商品化后,在上市的整个生命周期中,必须接受利/弊的评价;即药物警戒是一项严格监测该新药在不同人群中利与弊的基本任务。 一般第一次评价是在上市后第3年;第二次评价是在第7年! N Engl J Med 2007;357;6 * 什么是药物警戒?(Wate It’s Pharmacovigilance?) 通过下列途径实现药物警戒: ①早期发现未知(新的)严重不良反应和药物相互作用,提出新信号; ②监测不良反应的动态及其发生率; ③确定风险因素,探讨不良反应的机制; ④对药品的风险/效益进行定量评估、分析; ⑤将全部信息进行反馈,改进相关监、管、用的法律、法规; * 如何管住源头? 研发新药时,着重从已发生严重不良反应药物的三个方面总结经验教训: ?构效关系; ?代谢途径; ?相互作用; ?有对映体? 如替马沙星与加替沙星; 芬氟拉明与培高利特; 特非拉定→非索拉定; 阿司咪唑→去甲阿司咪唑; 氯雷他定→地氯雷他定; * 沙利度胺的手性分子 S型 R型 * * 如何干予全程? 1,严格按照GCP、GLP进行各期试验; 2,严格按照GMP、GSP生产、流通; 3,严格