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基因多态性对非小细胞肺癌术后镇痛阿片 药药效的影响-麻醉学专业论文
万方数据
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学位论文作者: 日期: 2016 年 3 月 1 日
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学位论文作者: 日期: 2016 年 3 月 1 日
摘要
摘要
基因多态性对非小细胞肺癌术后镇痛阿片药药效的
影响
博士研究生:周一
导 师:张卫 教授 郑州大学第一附属医院: 麻醉科
摘 要
背景:
阿片类镇痛药目前广泛应用于急慢性疼痛的治疗。病人术后静脉自控镇痛 (Patient Controlled Intravenous Analgesia, PCIA)时阿片类药物的药效与 不良反应存在显著的个体差异,基因多态性是差异存在的重要影响因素。芬太 尼发挥其临床生物学效应主要靠作用于 μ 阿片受体,其由 μ 阿片受体基因(Mu Opioid Receptor Gene,OPRM1)来编码,OPRM1 有多种单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphism,SNP)。此外,芬太尼在肝脏内发挥生物学作用主要 通过细胞色素 P450 家族的 CYP3A4(Cytochrome P450, Family 3, Subfamily A, Polypeptide 4),其基因多态性也可引起药代动力学或药效学产生明显的个体 差异。因此,本研究拟探讨基因多态性对非小细胞肺癌开胸术后病人自控镇痛 时阿片类药物效应的影响。
目的:
1. 探讨非小细胞肺癌患者开胸术后阿片类药物自控镇痛的效果及不良反 应。
2. 探讨 OPRM1 A118G 基因多态性对非小细胞肺癌患者开胸术后自控镇痛芬 太尼药效的影响。
3. 探讨 OPRM1 A118G,CYP3A4*18B 基因多态性及其交互作用对非小细胞肺 癌患者开胸术后自控镇痛芬太尼药效的影响。
I
方法:
1. 2014 年 1 月到 2015 年 3 月选择 40 例非小细胞肺癌行开胸手术患者并 将其分为 PCIA 组和对照组,每组 20 例。PCIA 组的患者在手术结束时立即接上 镇痛泵(2μg/ml 舒芬太尼和 8mg 的昂丹司琼用 0.9%的生理盐水稀释到 100ml)。 初始剂量 2 ml,维持剂量 2ml/h,自控镇痛的单次剂量为 0.5ml,锁定时间 15min。 对照组的患者手术结束时皮下注射 10mg 吗啡。两组分别于术后 2 小时,4 小时,
8 小时,12 小时和 24 小时采用视觉模拟评分法(Visual Analogue Scale/Score, VAS)记录 VAS 评分。所有患者术后 48h 内镇痛不足时,均单次注射 10mg 吗啡, 记录两组患者术后吗啡的用量及恶心,呕吐,呼吸抑制等不良反应的发生情况。
2. 2014 年 3 月到 2015 年 6 月选择 174 例非小细胞肺癌行开胸手术患者, 入 手 术 室 后 采集 2ml 静脉血 从 白 细 胞 中 提 取 DNA , 采 用 聚 合 酶 链 式 反应
(Polymerase Chain Reaction,PCR)技术和 ABI 3130 基因分析仪对 DNA 序列 的 OPRM1 A118G 进行基因分型,将患者按照不同等位基因型分为 AA 组(野生型 纯合子基因型),AG 组(杂合子基因型)和 GG 组(突变型纯合子基因型)。麻 醉诱导给予 0.05mg/kg 咪达唑仑, 4μg/kg 芬太尼,2mg/kg 异丙酚和 0.2mg/kg 顺式阿曲库铵,2%七氟醚维持麻醉,根据手术需要追加顺式阿曲库铵。术中芬 太尼总用量 12μg/kg。手术结束时记录手术时间和切口长度,并立即接上电子 镇痛泵(30ug/kg 芬太尼和 8mg 的昂丹司琼用 0.9%的生理盐水稀释到 200ml)。 无初始剂量,维持剂量为 2ml/h,单次自控静脉镇痛的剂量为 2ml,锁定时间 15min。在术后 24 小时和 48 小时记录患者的 VAS 评分和芬太尼
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