【PPT课件】兽医药理学 第二章之抗真菌和抗病毒药.pptVIP

【PPT课件】兽医药理学 第二章之抗真菌和抗病毒药.ppt

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第四节 抗真菌药 * 多烯类抗生素 治疗真菌感 染的药物 咪唑类 非烯类抗生素 灰黄霉素 两性霉素B、制霉菌素 克霉唑、益康唑 灰黄霉素 内服后主要在小肠,尤其是十二指肠段吸收,空肠、回肠及 胃也有少量吸收。吸收量与此药颗粒的粗细有关。吸收后广 泛分布于全身各组织,以皮肤、肝脏、脂肪和肌肉的含量较 高。在皮肤中,本品与病变组织有一定亲和力,可贮存于角 质层并与毛囊、趾甲、爪的角蛋白相结合而发挥抗真菌作用, 能阻止真菌的继续侵入。由于不能立即杀菌,故对已感染的 病灶无控制作用,必须持续用药直到受感染的角质层完全为 健康组织所代替为止。已吸收的灰黄霉素主要在肝内被破坏, 少量经尿和乳汁排泄,未吸收的药物则随粪排出。 药动学 灰黄霉素能有效地抑制毛癣菌属、小孢子菌属和表皮 癣菌属等皮肤真菌的生长。对它们引起的真菌性皮肤 病如家畜钱癣(脱毛癣)有防治功效。 本品的作用机理是:鸟嘌呤是合成核酸的主要物质之 一,此药的化学结构与鸟嘌呤相类似,能竞争地抑制 和阻止鸟嘌呤进入DNA,从而阻碍了真菌细胞的DNA合 成,从而抑制其生长。灰黄霉素作用于敏感真菌后, 可导致菌丝肿胀和气球样变,细胞壁丧失其完整性, 胞浆膜则近乎消失,生长停止。敏感菌株对本品能产 生耐药性。 作用与临床应用 此药以内服为主,外用其溶液,由于不易透入皮肤, 难以奏效。在用药期间必须加强饲养管理,改善卫 生条件,用能杀真菌的消毒药液(有人推荐用含2% 甲醛溶液、1%硫酸铜和0.25%氢氧化钠的溶液)定期 消毒环境、用具等,杜绝其传播扩散。 (1)动物实验证实,本品毒性很低。用十倍治疗量 给犊、马、猫连用三周,未见显的病理变化。 (2)大剂量本品对胚胎有毒性及致突变作用,妊 娠动物禁用。 (3)在15℃-30℃下密闭避光处保存。 注意 (1)苯巴比妥可降低或完全抑制其抗真菌作用。 (2)维生素B6可使其代谢灭活加速,甚至丧失疗效。 (3)维生素E可促进灰黄霉素吸收,使疗效增强2倍。 (4)可加快异烟肼毒性代谢物的形成而增加其肝毒 性作用。 药物相互作用 两性霉素B 本品是从链霉菌的培养液中提出的多烯类抗生素,含A、B 二种成分,由于B的作用较强,故只选此种应用临床,称为 二性霉素B。1974年我国自江西庐山的土壤中分离出放线菌 产生的庐山霉素经鉴定,与二性霉素B系相同物质。 来源 本品内服吸收少而不稳定,仅能用于肠道真菌感染。肌内 注射也吸收不良,治疗深部真菌感染的主要给药途径是静 脉注射。大部分(90%~95%)与血浆蛋白发生结合。分布 较广泛,但不易进入胰脏、肌肉、骨、体液、胸膜、心包、 滑液、腹膜和脑脊液,但炎症时可进入胸腔和关节腔。本 品代谢途径不明,但组织半衰期长达15天。停药后7周,仍 能在尿中检测到两性霉素B。大部分由肾缓慢消除排出。 药动学 本品为抗深部真菌感染药,通常为广谱抑真菌药,剂量增 加可成杀真菌药。对本品敏感的真菌有荚膜组织胞浆菌、 隐球菌、白色念珠菌、球孢子菌、皮炎芽生菌、黑曲霉菌 等。在体内两性霉素对某些原虫如阿米巴虫也有效。真菌 如部分曲霉菌、癣菌可对本品产生耐药,但不严重。 两性霉素B可与细胞膜上固醇络合,改变膜的通透性,使胞 内钾离子和其他内容物渗漏而产生抑菌作用。由于细菌和 立克次氏体细胞膜上不含固醇,故两性霉素B无效。哺乳动 物细胞膜也含固醇(主要是胆固醇和麦角固醇),尽管两性 霉素B对它们结合较弱,但它对人及哺乳动物毒性比较大。 药效学 临床上主要用于上述敏感菌的深部感染,如组织胞浆菌病、 芽生菌病、念珠菌病、球孢子菌病,对曲霉病和毛霉病亦 有一定疗效。 用途 (1)本品与氨基糖苷类抗生素、多黏菌素等肾毒 性药物同时使用可增加肾毒性。 (2)咪唑类抗真菌药(克霉唑、咪康唑、酮康 唑)与两性霉素B联用会产生拮抗作用。 (3)避免同时使用其他抗生素,以免加重深部霉 菌感染而影响本药疗效。 (4)本品与头孢噻吩钠、氯化琥珀胆碱、氯筒箭 毒碱等使用时可降效。 (5)本品不可与硫酸镁同时使用。 药物相互作用 (1)内服毒性小,静脉注射毒性大。最严重的毒性反应 是损害肾脏。呈剂量依赖性,血尿氮和非蛋白氮升高,出 现柱形尿、蛋白尿,同时可引起发热、恶心、呕吐、厌食等。 (2)静脉注射时配合解热镇痛药、抗组胺药和生理量的肾上 腺皮质激素可减轻毒性反应。 (3)不可与氨基糖苷类、磺胺类药物合用,以免增加肾毒性。 (4)本品应在15℃以下严格避光保存。配制溶液应立即使 用,24h内用完。 (5)两性霉素B粉针临用前使用注射用水溶解,用生理盐水 溶解时易析出沉淀,用5%葡萄糖注射液稀释成0.1%注射液后 注入,其pH值不得低于4.2。 注意 制霉菌素 属广谱抗真菌的多烯类抗真菌药,作用及作用机理与两性霉素B相 似。对念珠菌属真菌作用显著,

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