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第三章 蛋白聚糖(proteoglycan) 广泛存在的糖胺聚糖和蛋白聚糖 原核生物——胞外多糖 真核生物 结缔组织 常见的蛋白聚糖物质 结缔组织中含量较高：软骨、角膜基质、关节滑液、蹄筋、粘液、眼玻璃体等 银耳、燕窝、海参等保健品 葡萄糖胺、硫酸软骨素、透明质酸等成分的保健品和药物 弹性蛋白(Elastin) 弹性蛋白(Elastin) 是弹性纤维(elastic fibers)的主要成分。 功能：能够赋予细胞外基质弹性。 弹性蛋白也是富含甘氨酸和脯氨酸的蛋白质。与同胶原不同的是，弹性蛋白的脯氨酸没有羟基化，所以没有羟脯氨酸的存在。 糖胺聚糖 蛋白聚糖的结构、功能和代谢 1、蛋白聚糖的分子组成和分类 2、糖胺聚糖的类型 3、蛋白聚糖的分类 4、核心蛋白的结构 5、蛋白聚糖的分布、结构和生理功能 6、 细胞间质生物学：细胞基质与细胞粘附 分子 7、蛋白聚糖的代谢与疾病 什么是蛋白聚糖？和糖蛋白的区别？ 蛋白聚糖是蛋白质与硫酸化的糖胺聚糖共价连接的大分子糖复合物。 Proteoglycans are a class of glycosylated proteins which have covalently linked sulfated glycosaminoglycans, (i.e., chondroitin sulfate, dermatan sulfate, heparan sulfate, heparin, keratan sulfate). 蛋白聚糖的分子组成和分类 核心蛋白 糖胺聚糖（glycosaminoglycan，过去也称粘多糖）：是具有多聚阴离子的杂多糖，由己糖醛酸或半乳糖与氨基己糖构成的二糖单位重复几十到几百次组成的线性糖链。一个蛋白聚糖分子可含有1条到上百条GAG链。 连接区寡糖 “兼职”蛋白聚糖：如Tf受体，II型组织相容抗原，IX型胶原蛋白等。核心蛋白上的GAG链可有可无。 糖胺聚糖的类型 透明质酸(hyaluronic acid, HA) 硫酸软骨素/硫酸皮肤素(chondroitin sulfate, CS/dermatin sulfate, DS) 硫酸角质素(keratan sulfate, KS) 硫酸乙酰肝素/肝素(heparan sulfate, HS/heparin, Hep) GAG的重复单元结构比较 肝素与硫酸类肝素的区别 连接区寡糖(1) CS/DS, HS/Hep: 连接区寡糖(2) KS链的N-连接和O-连接： 核心蛋白的分类 丝甘蛋白聚糖(serglycin)：M最小，约2万，含24个连续的Ser-Gly重复。 饰胶蛋白聚糖(decorin)：M约3.6万，富含Leu重复序列，在结缔组织中参与调节胶原纤维的形成。 粘结蛋白聚糖(syndecan)： M约3.2万，具有跨膜结构。 可聚蛋白聚糖(aggrecan)：M很大，可聚集，是软骨中的主要结构分子。 蛋白聚糖核心蛋白的特点 多数核心蛋白可分为几个不同的结构域； 所有核心蛋白均有糖胺聚糖取代结构域； 通过特异结构域，一些蛋白聚糖可锚定在细胞表面或胞外基质的大分子上； 有些核心蛋白含互作的特异结构域。 蛋白聚糖的分布、结构和功能 1．胞外透明质酸和大分子间质蛋白聚糖 2．胞外小分子间质蛋白聚糖 3．基底膜蛋白聚糖 4．细胞表面蛋白聚糖 5．细胞内蛋白聚糖 蛋白聚糖的分类(1) 透明质酸(hyaluronic acid, HA) 分布：HA广泛分布于动物结缔组织的细胞外间质中，以胚胎组织、滑液、玻璃体、脐带及鸡冠等组织中含量最多。也存在于一些细菌的荚膜中，例如葡萄球菌及链球菌A型和C型等。 分子大小：可达1000万，约25000个二糖重复单位，伸展长度约25μm 。 分子结构：游离的GAG；多聚阴离子；无规线团 物化性质：粘度；弹性；水化空间 HA结合蛋白： 结构性结合分子：连结蛋白、Aggrecan、Versican等分子中的HABR 细胞表面的HA受体 能与HA特异相互作用的大分子细胞外CSPG 可聚蛋白聚糖(Aggrecan)： 存在于软骨细胞外基质的大分子CS/KSPG，分子量250万。含有约100条CS，50条KS，50条O-Glycan，10~15条N-Glycan。 具多个结构域 “分子弹簧” 整个分子形状犹如一个“瓶刷”，形成大的溶剂化领域。每克蛋白聚糖（干重）可吸引约50mL的溶剂。 多能蛋白聚糖(Versican)： 存在于成纤维细胞基质，分子量78万~86万 不含KS链；GAG链较少；可连结大量N-糖链和O