免疫2015单课件五年制自身免疫病.pptVIP

自身免疫病Autoimmune Diseases 概 述 概念：自身免疫是指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答的现象。自身免疫疾病是因机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态。 异常自身免疫应答的发生机制 异常自身免疫应答的发生机制主要在于“自身耐受的破坏”，机体产生自身抗体和（或）致敏淋巴细胞，损伤表达相应自身抗原的靶器官组织，导致疾病发生。 自身免疫性疾病的发病机制 一、自身抗体引起的自身免疫性疾病 1、细胞膜或膜吸附成分的自身Ab 自身抗体识别并结合细胞膜上的抗原→激活补体系统→膜表面形成复合物→破坏细胞； 结合自身抗体的细胞循环到脾脏时→被表达Fc受体的吞噬细胞清除； 自身抗体包被的细胞被自然杀伤细胞（NK）→抗体依赖的细胞介导细胞毒作用（ADCC）杀伤； 自身抗体包被的细胞→激活补体系统→招募中性粒细胞到达发生反应的局部→释放酶和介质引起细胞损伤。 自身免疫性血细胞减少症的发生机制 自身免疫性疾病的发病机制 2、细胞表面受体自身抗体引起的自身免疫性疾病：自身抗体与细胞表面受体结合，过度刺激器官功能（如Graves病），或阻断受体与配体结合，抑制器官功能（如重症肌无力）。 激动型——毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）：血清中针对促甲状腺激素受体（TSHR）的IgG抗体（抗TSHR），与TSHR结合模拟了甲状腺刺激素的作用，持续刺激甲状腺细胞分泌甲状腺素，进而发生甲状腺功能亢进。 阻断型——重症肌无力：患者体内存在抗乙酰胆碱受体的自身抗体，Ag-Ab结合后，并使之内化减少，从而使肌细胞对运动神经元释放的乙酰胆碱的反应性降低，出现进行性肌无力。 甲亢（激动型）的发病机制 重症肌无力（阻断型）的发病机制 自身免疫性疾病的发病机制 3、细胞外成分自身抗体引起的自身免疫性疾病 肺出血肾炎综合征：由抗基底膜IV型胶原（存在于肾脏、肺、内耳等）自身抗体引起的自身免疫性疾病，常见表现为肾炎、肺出血。 自身免疫性疾病的发病机制 4、自身抗体—免疫复合物引起的系统性自身免疫性疾病 自身抗体和相应抗原结合形成的免疫复合物可引起 自身免疫性疾病。 系统性红斑狼疮（SLE）患者体内存在在多种针对抗 DNA和组蛋白的自身抗体，抗红细胞、血小板等自身抗 体。自身抗体和自身抗原形成大量的免疫复合物可沉积 在皮肤、肾小球、关节、小血管壁，激活补体，造成组 织细胞损伤。 自身免疫性疾病的发病机制 二、自身反应性T淋巴细胞介导的自身免疫性疾病 胰岛素依赖型糖尿病——由CD8+T细胞介导： 患者体内存在的自身反应性T淋巴细胞可持续杀伤胰岛β细胞，致使胰岛素分泌严重不足。 多发性硬化病——患者体内的自身反应性T淋 巴细胞浸润脑组织，引起典型的炎性损害。 不同机制的共同作用：如重症肌无力（MC）在抗乙酰胆碱受体的自身抗体，也存在乙酰胆碱受体自身反应性T淋巴细胞。 一、自身抗原方面的因素 隐蔽抗原的释放 自身抗原的改变 针对外来抗原的抗体与自身抗原发生交叉反应 二、免疫活性细胞方面的因素 自身反应性淋巴细胞逃避“克隆丢失” :在胸腺 ( 或骨髓 ) 内的分化成熟过程中 , 自身反应性 T 细胞(或 B 细胞 )通过识别基质细胞所提呈的自身抗原肽-MHC-II类分子而发生调亡, 此即阴性选择所致的“克隆丢失”。 淋巴细胞突变 由于理化、生物或某些原发因素的影响，可能导致淋巴细胞突变，导致其抗原识别能力异常，可对自身抗原产生免疫应答 多克隆激活 EB 病毒、细菌产物 ( 如内毒素 ) 等可绕过耐受的特异性 TH直接非特异性地激活多克隆 T 、 B 细胞 。例如 ,EB 病毒感染 ( 见于传染性单核细胞增多症 ) 后 , 患者体内可出现多种自身抗体 , 其中仅少部分是特异性抗 病毒抗体 , 其他则是抗平滑肌、抗核蛋白、抗淋巴细胞和红细胞等的自身抗体。 三、免疫调节机制紊乱 四、生理因素 年龄 性激素 五、遗传因素 AID 发病的家族性倾向 MHC与AID易感性关联 自身免疫性疾病的分类 器官特异性 糖尿病、多发性硬化症 器官非特异性 系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎 类风湿性关节炎 定义：以关节病变引起肢体严重畸形，关节滑膜炎及浆膜、心肺、皮肤、眼、血管等结缔组织广泛性炎症为主要表现的慢性全身性自身免疫性疾病。 发病特点：好发于手、腕、足等小关节，反复发作，呈对称分布。早期有关节红肿热痛和功能障碍，晚期关节可出现不同程度的僵硬畸形，并伴有骨和骨骼肌的萎缩，极易致残。 抗细胞表面受体抗体引起的自身免疫病 Graves’ disease 重症肌无力 细胞外抗原的自身抗体引起的自身免疫病 细胞外抗原的自身抗体也可 引起自身免疫性疾病。 IV 型胶原广泛地分布在身体各处