淋巴细胞分析课件.ppt

T淋巴细胞亚群 依据所处的活化阶段 依据表达TCR的类型 初始T细胞 依据免疫效应功能 辅助性T细胞 依据表达分子 CD4+T细胞 TCRT细胞 效应T细胞 记忆T细胞 TCRT细胞 CD8+T细胞 细胞毒性T细胞 调节性性T细胞 Th1细胞 Th2细胞 Th17细胞 nTreg细胞 iTreg细胞 自我介绍：我，医学免疫学教研室孙爱平，年龄最小但职称可不是最低。 我非常荣幸和大家共同学习，淋巴细胞，抗原提呈细胞以及适应性免疫应答相关的，4章11节33页1280行25600字的内容 在讲课之前首先和大家分享一件免疫学界的大事，今年的诺贝尔生理学或医学奖颁给了三位免疫学家，也很遗憾，中国的屠呦呦却被诺贝尔奖拒之门外。 这就说明一个问题，对于一个新兴的学科，是有很大的发展潜力的，像解剖学，现在研究都非常清楚，所以解剖学家想拿诺贝尔奖，不说不可能，但是很难吧。所以，欢迎大家会进入免疫学领域进行研究。 * 阳性选择：在胸腺皮质中，同胸腺上皮细胞表面MHC-I类或II类/肽复合物以适当的亲和力发生特异结合的CD4+CD8+（DP）细胞可继续分化为单阳性（SP）细胞，其中与I类分子结合的DP细胞CD8表达水平升高，CD4表达水平下降直至丢失；而与II类分子结合的DP细胞，CD4表达水平升高，CD8表达水平下降最后丢失；不能与MHC/肽发生有效结合或亲和力过高的DP细胞在胸腺皮质中发生凋亡，此过程称胸腺的阳性选择。 在此过程中，T细胞获得在识别过程中自身MHC限制能力。 阴性选择：是指经阳性选择后存活的的单阳性（SP）胸腺细胞，在皮髓质交界处及髓质区，与胸腺树突状细胞、巨噬细胞表面MHC-I类或MHC-II类分子/自身肽发生高亲和力结合的被删除，以保证进入外周淋巴器官的T细胞库中不含有针对自身成分的T细胞。 此过程是T细胞获得中枢免疫耐受的主要机制。只有那些未曾与胸腺树突状细胞、巨噬细胞表面MHC/自身肽发生结合的SP细胞，才能继续发育分化为成熟的具有免疫功能的CD4+/CD8+ T细胞。 * TCR是T细胞识别抗原的结构 为异二聚体，构成TCR的肽链有α、β、γ、δ四种，根据TCR异二聚体的不同组成，可将其分为两类： TCR??（占95％）和TCR??（5％） * CD4分子能与MHC II类分子的β2结构域结合， CD8分子与MHCI类分子的α3结构域结合，均增强T细胞与抗原提呈细胞或靶细胞之间的相互作用并辅助TCR识别抗原 又称为T细胞辅助受体 * * 一种名为兰特斯（RANTES）的趋化因子能够关闭CCR5受体，从而阻断HIV毒进入CD4细胞的通道。瑞士科学家正是在这一研究结果的基础上进行改进，研制出了一种更为有效的变体——PSC兰特斯趋化因子。改良后的物质能够关闭CD4细胞表面所有的分子受体，进而达到保护CD4细胞免遭HIV病毒侵害的目的。 Case Western Reserve大学的Michael Lederman领导的研究组使用不同剂量的PSC-RANTES（由Oliver Hartley大学创造出的一种CCR5抑制剂）处理30个猴子的阴道。15分钟之后，他们用猴子/人类艾滋病毒感染猴子阴道。结果表明接受相对较高的PSC-RANTES浓度的15只猴子中，有12只能够完全抵抗感染。 CD28:由两条肽链构成同源二聚体 ★ CTLA－4（ CD152）: 即cytotoxic T lymphocyte antigen-4，其配体为B7(同CD28) CD80、CD86(B7-1，B7-2)。  结构：与CD28高度同源（31%）。 分布：活化的T细胞； 功能：其胞内区有ITIM，与CD28竞争结合B7，传递抑制信号，对T细胞活化产生负调节作用。 * E玫瑰花结实验用来T细胞计数：正常60-80% * 初始T细胞：是指从未接受过抗原刺激的成熟T细胞。处于细胞周期的G0期，存活期短，表达CD45RA和高水平的L-选择素，在外周淋巴结之间进行再循环。主要功能是识别抗原，无免疫效应功能。初始T细胞在外周淋巴器官内接受抗原刺激而活化，并最终分化为效应T细胞和记忆性T细胞。 * 记忆T细胞：处于细胞周期的G0期，存活期长，表达CD45RO和黏附分子，依据CCR7的表达情况分为CCR7+和CCR7-两个亚群，主要在再次免疫应答中起作用。 * ??T细胞（主要） 适应性免疫 ??T细胞 固有免疫 * 天然调节性T细胞： 本身缺乏增殖能力，但是具有天然的免疫抑制作用，可抑制CD4+ 或CD8+T细胞活化增殖，并能抑制初始T细胞和记忆性T细胞功能 作用机制：1、直接接触： 2、组成性表达CTLA