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抗结核药物常见不良反应 屠德华 中国防痨协会 定义 药物不良反应：是指合格药品在正常用法，用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。 不良事件：患者服药期间发生的任何不良结果，它的发生不一定与所用药物有关或根本无关 药源性疾病：指药品在正常用法用量下和包括超量、误服、错用等情况下导致机体器官伤害，功能障碍的疾病。 ADR严重程度 轻度：指轻微的反应，症状无发展或有好转，无需特殊治疗 中度：指有较明显不良反应症状，重要器官或系统功能损害，需要治疗处理或停药 严重不良反应：药品引起以下损害情形之一的反应： ① 引起死亡； ② 致癌、致畸、致出生缺陷； ③ 对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残； ④ 对器官功能产生永久损伤； ⑤ 导致住院或住院时间延长。 不良反应分析 ① 用药与不良反应有无合理的时间关系； ② 反应是否符合该药已知的不良反应类型； ③ 停药或减量后，反应是否减轻或消失； ④ 如再次用可疑药是否出现同样不良反应； ⑤ 反应是否可用并用药，结核病进展，其他影响来解释。 关联性评价 肯定：用药及反应发生时间顺序合理；停药以后反应停止，或迅速减轻或好转（根据机体免疫状态某些ADR反应可出现在停药数天以后）；再次使用，反应再现，并可能明显加重（即激发试验阳性）；同时有文献资料佐证；并已排除原患疾病等其它混杂因素影响。 很可能：无重复用药史，余同“肯定”，或虽然有合并用药，但基本可排除合并用药导致反应发生的可能性。 可能：用药与反应发生时间关系密切，同时有文献资料佐证；但引发ADR的药品不止一种，或原患疾病病情进展因素不能除外。 可能无关：ADR与用药时间相关性不密切，反应表现与已知该药ADR不相吻合，原患疾病发展同样可能有类似的临床表现。 待评价：报表内容填写不齐全，等待补充后再评价，或因果关系难以定论，缺乏文献资料佐证。 无法评价：报表缺项太多，因果关系难以定论，资料又无法补充。 关联性评价表 药品不良反应发生频率含义 十分常见： 不良反应发生率≥10 % 常见 1%≤不良反应发生率＜10% 偶见 0.1 ≤不良反应发生率＜1% 罕见 0.01 ≤不良反应发生率＜0.1% 十分罕见 不良反应发生率＜0.01% 抗结核药物常见不良反应及处理 1、肝损害 引起肝损害的主要药物 ：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、对氨基水杨酸、丙硫异烟胺，其次是乙胺丁醇和氟喹诺酮类药。 （一）肝损害定义： 间隔2周以上、连续2次检测ALT＞40U/L（正常值上限, ULN ）或TB＞19μmol/L（正常值上限，ULN）， 如转氨酶/碱性磷酸酶＞5时，提示肝细胞损害，转氨酶/碱性磷酸酶＜2时，提示胆管损害，2－5间时，为混合性损害。 （二）严重程度分级： 1、肝功能异常：40U/L＜ALT≤80U/L，患者无相关症状和体征。 2、轻度肝损害：80U/L＜ALT≤120U/L，或38μmol/L＜TB≤57μmol/L，病人无症状或仅有轻微症状。 3、中度肝损害：120U/L＜ALT≤200U/L，或57μmol/L＜TB≤95μmol/L；或80U/L＜ALT≤120U/L和TB＞38μmol/L（或伴有肝损害症状和体征）。 4、重度肝损害：肝酶明显升高,或/和TB＞95μmol/L（正常值上限5倍），病人出现明显肝损害症状和体征。 5、肝衰竭：以下客观检查（1）（2）或（3）及临床表现（4）（5）（6）（7）（8）中具备两条。 （1）??? ALT＞200U/L（正常值上限5倍）； （2）??? 胆红素平均每天上升17μmol/L； （3）??? 凝血酶原活动度＜40%； （4）??? 病人极度乏力、厌食、呕吐； （5）??? 肝脏进行性缩小，黄疸进行性加深； （6）??? 出现腹水、浮肿、出血倾向； （7）??? 发病10天内出现精神症状； （8）??? 肝性脑病，肝肾功能衰竭。 （2）临床表现： ① 药物性肝炎，70－80%发生在用药后2个月内，可表现为乏力、食差、恶心、呕吐、上腹不适、胀痛、肝肿大、压痛，尿色加深，如伴有黄疸可有皮肤、巩膜黄染。肝功能检查异常。 ② 急性、亚急性肝衰竭，病情迅速进展，极度乏力、厌食、呕吐、肝脏进行性缩小，黄疸加深，出现腹水、出血倾向，可发生肝性脑病，肝—肾功能衰竭，如不及时抢救可引起死亡。 ③ 肝内胆汁淤积，全身一般情况尚好，主要表现黄疸加深持续时间长，尿色深，皮肤痒、胆汁酸明显增高。 ④ 单纯肝功能异常，转氨酶超过正常值，但在上限2倍以内，无明显症状。 （3）高危因素： 老年人、乙肝病毒携带者及肝炎史者，嗜酒、营养不良，肝脏病患者等。 （4）诊断依据：