药物化学 第十章 降血糖药.ppt

第十章 降血糖药 糖尿病 发病率：在全球范围内呈上升趋势，成为全世界发病率和死亡率最高的疾病之一。 病因：与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改变有关。 原发性糖尿病 (Ⅰ型糖尿病) -胰岛素依赖型糖尿病（IDDM） Ⅱ型糖尿病 -非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM） ● 约90%以上的糖尿病人属非胰岛素依赖型糖尿病 ● 主要的治疗手段 口服降糖药 其它类型糖尿病 第一节 胰岛素(insulin) 胰岛?细胞分泌的激素。药用来源于动物的胰脏，也可用重组DNA技术人工合成。直接补充体内胰岛素。 胰 岛 素 的 分 类 胰 岛 素 的 分 类 分类与药物 给药途径 给药时间 作用时间（小时） 开始 高峰 持续 速效 正规胰岛素 iv 急救 立即 0.5 0.5 ～ 1 sc/im 餐前0.5小时，3～4次/日 0.5～1 2～4 6～8 单组分胰岛素 iv/sc/im 餐前0.5 小时， 2次/日 1～2 4～6 8～9 诺和灵 R/优泌灵R iv/sc/im 餐前1小时， 3次/日 1～2 8 中效 低精蛋白锌胰岛素 皮下 早餐或晚餐前1小时， 1～2次/日 2～4 8～12 18～24 珠蛋白锌胰岛素 皮下 3～4 6～10 12～18 诺和灵N/优泌灵N 皮下 早餐或晚餐前1小时， 1次/日 1～2 8～12 24 长效 精蛋白锌胰岛素 皮下 早餐或晚餐前1小时，1次/日 3～6 16～18 24～26 特慢胰岛素锌混悬液 皮下 5～7 16～18 30～36 胰岛素的理化性质 酸碱性 1 稳定性 2 理化性质－酸碱性 典型的蛋白质性质 –酸碱两性 –等电点pH 5.1~5.3 –易溶于稀酸或稀碱溶液 –与酸、碱都可成盐 理化性质－稳定性 ★在微酸性（pH2.5-3.5）中稳定 –注射用偏酸水溶液 –在室温情况下保存不易被降解 –但冷冻下由于会有一定程度的变性，生物活性有所下降 ★在碱性溶液中及遇热不稳定 胰岛素的贮藏 未开瓶的胰岛素应在2-8℃条件下冷藏，避光保存； 已开瓶使用的胰岛素注射液可在室温（不超过25?℃）保存最长4周； 冷冻后的胰岛素不可使用。 ? 第二节 口服降糖药 磺酰脲类：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲；优降糖和达美康等。 双胍类：二甲双胍、苯乙双胍 ?-葡萄糖苷酶抑制药：阿卡波糖 胰岛素增敏药：罗格列酮 促胰岛素分泌药：瑞格列奈 氯磺丙脲 醋磺己脲 妥拉磺脲 代谢方式是苯环上磺酰基对位的氧化。 格列齐特 格列波脲 格列本脲 第二代降糖作用更好、副作用更少、用量较小。 苯环上磺酰基的对位引入较大结构侧链。 脲基末端都带有脂环或含氮脂环。 格列美脲 - 特别适用于对其它磺酰脲类失效的糖尿病人 降糖效果与格列本脲相似 - 使用量较小 - 更安全 格列美脲 环己基 磺酰脲结构 芳酰胺烷基 又名优降糖 格列本脲　Glibenclamide 格列本脲结构中脲部分不稳定,在酸性溶液中受热易水解。 格列本脲的水解 格列本脲 水解 分解 分解 第二代磺酰脲类口服降糖药中的第一个代表药物。 - 属于强效降糖药。 用于治疗饮食不能控制的中、重度2型糖尿病患者。 不适用于治疗老年患者。 - 易引起低血糖。 Metformin Hydrochloride 1，1-二甲基双胍盐酸盐 N,N-Dimethylimidodicarbonimidic diamide hydrochloride １ 双胍母核 连接不同侧链 双胍类降糖机制与磺酰脲类不同，主要是增加葡萄糖的无氧酵解和利用，增加骨骼肌和脂肪组织的葡萄糖氧化和代谢，减少肠道对葡萄糖的吸收，有利于降低餐后血糖；同时能抑制肝糖产生和输出，有利于控制空腹血糖。并能改善外周组织胰岛素与其受体的结合，改善胰岛素抵抗。Metformin还具有降低血脂、血压、控制体重的作用，成为肥胖伴胰岛素抵抗的2型糖尿病人的首选药。近来，Metformin还用于多囊卵巢综合症和非酒精性脂肪肝的治疗。 盐酸二甲双胍吸收快，半衰期短（1.5~2.8小时），很少在肝脏代谢，也不与血浆蛋白结合，几乎全部以原形由尿排出。因此肾功能损害者禁用，老年人慎用。 盐酸二甲双胍降糖作用弱于苯乙双胍，副作用小，罕有乳酸酸中毒，也不引起低血糖，仅约20%人有轻度胃肠反应，使用安全。