血脂相关剩留血管风险治疗策略.ppt

他汀治疗后，甘油三酯水平与心血管事件风险CARE and LIPID 甘油三酯与冠心病风险 汇总分析 剩留风险与致动脉粥样硬化性血脂异常 降TG/升HDL-C治疗：LDL-C之外的靶标 他汀时代中，仍剩留较高心血管事件风险。高TG和低HDL-C是其重要剩留风险因素 高TG血症和低HDL-C是冠心病的独立危险因素 NCEP ATPIII 2004：对高危患者，如果甘油三酯升高或HDL-C低下，应考虑给予贝特类或烟酸类药物治疗2 他汀类＋非诺贝特的临床试验：对脂质的作用 联合应用辛伐他汀和非诺贝特治疗混合性高脂血症的疗效及安全性观察（中国） 目的 ：探讨联合应用辛伐他汀和非诺贝特治疗混合性高脂血症 的临床疗效及安全性。 方法 ：共入选221例混合性高脂血症患者，随机分入 辛伐他汀组（10 mg/d，n=72） 非诺贝特组（200 mg/d，n=68） 联合治疗组： （辛伐他汀10mg/d+非诺贝特 200mg/d，n=81） 疗程均为6个月 控制糖尿病心血管危险行动Action to Control CardiOvascular Risk in Diabetes (ACCORD) 方法 血糖控制随机分组 (HbA1C, N = 10000) 常规治疗: 目标 8.0% 强化治疗: 目标 6.0% LDL控制随机分组 (N = 5800), ACCORD研究中唯一设盲的分支: 辛伐他汀20-40mg* ＋安慰剂 辛伐他汀20-40mg* ＋非诺贝特160mg强化治疗 高血压控制随机分组 (N = 4200) 常规治疗: 目标 SPB 130 mmHg 强化治疗: 目标 SPB 120 mmHg 一级终点:主要 CV事件(CV死亡,非致死MI,非致死中风) 他汀类与贝特类合用注意事项（一） 谢 谢! 尽管研究中他汀类药物的添加对终点结果造成了干扰, 但为我们提供了另一个证据: 即力平之和他汀类药物联合应用的安全性数据. 这张图是在FIELD研究中联合应用的944例患者和安慰剂组中采纳他汀治疗的1776例患者的肝,肾,肌肉实验室的指标比较, 我们可以看到, 两组之间并没有统计学差异. 且和他汀联用者无一例横纹肌溶解发生. FIELD研究证实了力平之和他汀类药物联合应用,长期治疗的安全性. 吉非罗齐与非诺贝特相关横纹肌溶解发生率的比较 Alsheikh-Ali et al. Am J Cardiol 2004;94:935-8 0 10 20 30 40 50 60 70 每百万患者的横纹肌溶解报告 59.6 5.5 p 0.0000001 OR 10.84 (95% CI 8.44 to 13.95) 非诺贝特 吉非罗齐 非诺贝特和他汀通过不同的通路代谢 通路 非诺贝特 吉非罗齐 他汀 葡萄糖醛酸化中 使用的酶 UGT1A9 2B7 UGT1A1 1A3 大部分他汀使用 UGT1A1 1A3 对氧化代谢的作用 (细胞色素P450) 轻/中度抑制CYP2C9 CYP2C9的强抑制剂 CYP2C8的强抑制剂 氟伐他汀和瑞舒伐他汀通过CYP2C9代谢 西立伐他汀通过 CYP2C8代谢 辛伐他汀和阿托伐他汀通过CYP3A4代谢 UGT : uridine diphosphate-glucuronotransferase Davidson MH. Expert Opin Drug Saf 2006;5(1):145-56. 他汀-贝特联合治疗: 药代动力学相互作用 Pan et al. J Clin Pharmacol 2000;40:316-23.Backman et al. Clin Pharmacol Ther 2000;68:122-9.Kyrklund et al. Clin Pharmacol Ther 2001;69:340-5.Backman et al. Clin Pharmacol Ther 2002;72:685-91.Davidson et al. Am J Cardiol 2002;90 (suppl):50K-60K. Prueksaritanont et al. Drug Metab Dispos 2002;30:1280-7.Martin et al. Clin Ther 2003; 25: 459-71. 吉非罗齐 非诺贝特 阿托伐他汀 ? Cmax (预料中) 无临床有意义的相互反应 辛伐他汀 ? Cmax 2倍 普伐他汀 ? Cm