新活素TM国内Ⅱ期临床试验总结报告 .ppt

* * * * * * * * * 这张幻灯显示由患者自我评价和研究者评分的呼吸困难改善程度。PP人群分析，新活素组患者呼吸困难好转率在给药后15分钟的第一次观察较硝酸甘油组就有明显提高，虽然在30分钟时具有统计学显著性。对于严重心衰患者，新活素改善呼吸困难显著优于硝酸甘油。患者评价和研究者评价具有高度一致性。 * * * * 这张幻灯显示由患者自身评价和研究者评价用药后不同时间全身临床症状改善的比较。 PP人群分析，新活素组患者全身症状改善在给药后15分钟的第一次观察较硝酸甘油组就有明显提高，在30分钟时具有统计学显著性。对于严重心衰患者，新活素改善患者全身临床症状显著优于硝酸甘油。患者评分和研究者评价具有极高一致性。 * * 共41例受试者（其中试验组21例（20％），对照组20例（19.2％）发生52例次不良事件（试验组29例次，对照组23例次）。试验组有4例（3.8%），对照组有3例（2.9%）受试者因不良事件提前终止研究。 试验组和对照组间的不良事件发生率基本呈均衡分布，无显著差异（P＝0.969）。 * 试验组有5例次（17.2%）为很可能有关，2例次（6.9％）为可能有关，15例次（51.7%）为可能无关，7例次（24.1％）为肯定无关。 对照组有3例次（13.0%）为很可能有关，6例次（26.1%）为可能有关，6例次（26.1%）为可能无关，8例次（34.8％）为肯定无关。 * * 参考国外临床研究结果，本次试验与试验药物相关的主要不良反应为低血压，发生率为1.9％，头痛发生率低于硝酸甘油。未发现非预期不良反应。 * * * 最后，本次研究总结报告对新活素的总体结论认为能明显改善患者的血流动力学参数，缓解呼吸困那和全身临床状况，非常值得临床推广应用。鉴于此项临床研究，顺利通过国家药监局新药评审中心，2005年4月获得SFDA生产上市的申请，生产注册证号为 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 但两组入选受试患者在呼吸困难程度和心功能分级存在显著性差异(P0.05)，新活素组呼吸困难程度较硝酸甘油组严重，心功能分级差，新活素组患者病情更严重。 * * 共208例受试者使用至少一种伴随用药，其中新活素TM组104例，对照组有104例。 共有61例受试者使用至少一种伴随非药物治疗，其中试验药物治疗组28例，对照组33例，伴随非药物治疗主要是冠脉支架植入，电除颤。 * * * * * 这是两组患者肺毛细血管楔压随时间的变化值，可见在用药后15分钟的第一次观测新活素组患者比对照组降低更明显，虽然只从30分钟时出现统计学意义的显著性，新活素改善患者PCWP较硝酸甘油更快更显著。 * * 这是两组患者肺肺动脉压随时间的变化值，可见在用药后30分钟新活素组患者PAP变化值较硝酸甘油组显著降低，新活素改善患者PAP较硝酸甘油更显著。 * * * * 疗效评价—全身状况评估指导原则（2） 全身临床状况评估级别及评分方法： 分为7个级别，具体如下； （1）明显好转—有4项好转— 3分 （2）中度好转—有3项好转— 2分 （3）轻度好转—有2项好转— 1分 （4）没有变化— 无 — 0分 （5）轻度恶化—有2项恶化— -1分 （6）中度恶化—有3项恶化— -2分 （7）重度恶化—有4项恶化— -3分 两组间全身临床状况的好转率比较 ITT人群分析 从用药30分钟始的各个检测时间点，新活素TM组全身临床状况好转率均显著高于对照组。 PP人群分析 从用药30分钟始的各个检测时间点，新活素TM组全身临床状况好转率均显著高于对照组。 在用药30分钟，1小时，2小时，4小时，8小时，12小时、24小时时间点的两组间全身临床状况好转率比较，新活素TM组均显著高于对照组。 疗效分析－全身症状改善评估 受试者评价 研究者评价 好转率(%) P=0.263 P＝0.003 P=0.007 P=0.002 P=0.004 P=0.002 P=0.0001 P0.001 评分 P=0.370 P＝0.016 P=0.023 P=0.009 P=0.007 P=0.005 P=0.001 P0.001 新活素组 硝酸甘油组 PP人群分析 安全性结果 不良事件的发生率均衡分布 P＝0.969 试验组和对照组间的不良事件发生率基本呈均衡分布，无显著差异。 不良事件与试验药物的相关性均衡分布 （%） 两组的不良事件与试验药物的相关性基本呈均衡分布，无显著差异。 死亡病例 试验中共计发生12例死亡病例，试验7例，对照组5例。 所有死亡病例与试验用药的关系均为无关或可能