第二章　液体制剂.pptVIP

液体制剂的附加剂(P69) 增溶剂solubilizers 当表面活性剂浓度达到和超过CMC后,形成的胶束能够增加难溶于水的物质的溶解度,这种作用称之为增溶。表面活性剂称增溶剂Solubilizers。 助溶剂hydrotropy agents　 助溶指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子络合物、复盐或分子缔合物等，以增加药物在溶剂中溶解度的过程。加入的第三种物质为低分子化合物时，称助溶剂。 　 液体制剂的附加剂 潜溶剂cosolvent 混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度出现极大值，这种现象称为潜溶，这种溶剂称潜溶剂。 防腐剂preservatives 水性液体制剂易被微生物污染。制剂中加入能抑制菌群生长的物质，防止变霉长菌，称防腐剂。 液体制剂的附加剂 防腐剂preservatives 　 --尼泊金类(酚羟基) 在酸、中性溶液中均有效在酸性溶液中作用强 --苯甲酸（钠） 配成低浓度醇溶液备用，未解离型在酸性溶液中效果好，且与解离型在水中抑菌效果相似 pH4 --山梨酸　　抑菌作用是未解离分子 pH4 --苯扎溴铵　　 阳离子表剂，极易溶于水，毒性低刺激性小，优良的眼用防腐剂　　　 液体制剂的附加剂 液体制剂的附加剂 缓冲剂buffering agent 可调节制剂pH使药物溶解，药物稳定或药物更有效 螯合剂chelating agent　 除去制剂中起化学催化作用的金属离子，增加化学稳定性 抗氧剂antioxidant　 防止少量氧的存在下药物发生自动氧化，加入抗氧剂。本身为强还原剂或链反应的阻化剂。增加化学稳定性 着色剂colorant 天然的、人工合成的 液体制剂的附加剂 矫味剂flavoring agents 表2-2 常用矫味剂 概述 混悬剂的物理稳定性** 混悬剂的附加剂 混悬剂的制备 混悬剂的质量评价** 混悬剂的常用设备 混悬剂举例 定义suspensions 难溶性固体药物以微粒状态分散在液体分散介质中形成的非均相分散体系。 干混悬剂 制备应满足条件 --难溶性药物制成液体制； --剂量超过溶解度； --使药物产生缓释； 　--毒、刺激性及剂量小的药物不宜 　 医疗要求 用药对象 药物性质 服用剂量 动力学不稳定：微粒在重力作用下发生沉降； 热力学不稳定：微粒粒径小，分散度大，有相互聚结降低表面能的趋势。 沉降 （均匀球体/稀介质） 　　 V沉降速度　r微粒半径 　　ρ1 -ρ2微粒和介质密度差　η介质粘度 增加稳定性措施? 微粒直径小到其布朗运动足以对抗重力下沉时，称为“不沉降直径”，一般为2-5μm. 微粒荷电与水化 　　 因具有双电层和水化膜，假如加入少量电解质，破坏双电层和水化膜。亲水药物受此因素影响小因本身具水化作用；疏水性药物微粒水化作用很弱，对电解质更敏感。 絮凝flocculation与反絮凝 （现象或常识）微粒由于分散度大而具有很大的总表面积，因而具有高的自由能。这种自由能总有向低能状态转变的趋势，意味着微粒间有一定的聚集。微粒荷电，电荷的排斥力阻碍了聚集。若加入适当的电解质，使ζ电位降低，可形成疏松的絮凝状态。 根据△G＝σs,l△A 　通过絮凝过程，减小的表面积，降低了自由能，增加了稳定性。 　 混悬剂从微粒分散状态转变成絮凝状态的过程，称絮凝。加入的电解质称絮凝剂；向絮凝状态的混悬剂中加入电解质使变为非絮凝状态称反絮凝，此电解质称反絮凝剂。 　 絮凝剂与反絮凝剂的作用强弱一般为：阴离子＞阳离子；高价离子＞低价离子 枸橼酸三钠 结晶增长 混悬剂中药物微粒大小不可能完全一致。放置过程中微粒大小处在不断变化中，可用O－F方程描述(r2 r1) 　　　 S为药物溶度解　σ表面张力　ρ固体药物密度　M分子量 　　即在放置过程中小的微粒不断溶解，大的微粒不断长大。会造成整个微粒分布向右移。 晶型转变 放置过程中药物的晶型会发生改变，由亚稳定型向稳定型转变。 　 以上两个因素（结晶增长和晶型改变）都会造成混悬剂吸收改变，生物利用度下降。 絮凝剂/反絮凝剂 枸橼酸盐 助悬剂 低分子助悬剂 甘油，糖浆 高分子助悬剂 阿拉伯胶，西黄蓍胶，纤维素 润湿剂 表面活性剂/亲水溶剂 疏水性药