第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析.pptVIP

三 特殊杂质检查 三 特殊杂质检查 四 含量测定 （三）NaNO2滴定法：盐酸克伦特罗 示例：盐酸甲氧明的UV法测定含量(P233) * * 主讲人 肖国君 第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析 苯乙胺类拟肾上腺素药物：具有收缩血管、升高血压、散大瞳孔、舒张支气管、迟缓胃肠肌、加速心率等作用，临床上主要用于升压、平喘、充血治疗等，易被滥用。 一、结构、性质与分析方法 ① ② 乙胺 含苯环的基团 苯乙胺类 1、苯环常被活泼的酚羟基取代,易于被氧化 2、具有碱性的脂肪乙胺侧链 * R1 R2 R3 HX 肾上腺素 (adrenaline) 盐酸克伦特罗 (clenbuterol ydrochloride) 硫酸沙丁胺醇 (salbutamol sulfate) 盐酸麻黄碱 (ephedrine hydrochloride) 苯乙胺类典型药物 特点： 1 、烃胺基侧链仲胺N原子：弱碱性—非水溶液滴定法 2 、Ar-OH :邻苯二酚或苯酚结构—可与Fe3+配位而呈色，易被氧化。 3、 多数具有手性碳原子：旋光性 4 、Ar-NH2:盐酸克仑特罗 5 、苯环：紫外吸收 6、苯环、 -NH、-OH：IR吸收 二 鉴别试验 （一）与FeCl3反应（ Ar-OH ） （三）还原性反应 （四）氨基醇的双缩脲反应 （五）脂肪伯胺的Rimini试验 （二）与甲醛-硫酸呈色 （六）UV光谱、IR光谱 （一）与FeCl3反应（ Ar-OH ） 肾上腺素 HCl 翠绿色 氨试液 紫色 紫红色 FeCl3 (被氧化) 肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸多巴胺、硫酸特布他林、硫酸沙丁胺醇等 （二）与甲醛-硫酸呈色 肾上腺素 甲醛-硫酸 红色 （三）还原性反应 肾上腺素类：酚羟基，易被碘、过氧化氢、溴、铁氰化钾氧化呈现不同颜色 肾上腺素 过氧化氢 血红色 盐酸异丙肾上腺素 硫代硫酸钠 淡红色溶液 HCl 溶解 煮沸 HCl 碘液 盐酸甲氧明 紫色 棕色 绿色 放置 棕色多聚体 除去多余的碘 （四）氨基醇的双缩脲反应 盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、 盐酸去氧肾上腺素等，芳环侧链具有氨基醇结构，可显双缩脲特征反应。 例：Chp鉴别盐酸麻黄碱 取本品10mg，1ml水溶解后，加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠液1ml，即显蓝紫色，加乙醚1ml振摇、放置，乙醚层显紫红色，水层变为蓝色。 显蓝紫色 加乙醚乙醚层显紫红色，水层显蓝色 （五）脂肪族伯胺的Rimini试验 重酒石酸间羟胺 亚硝基铁氰化钠试液2滴 丙酮(无甲醛)2滴，碳酸氢钠少量,60℃△ 红紫色 脂肪族伯胺（R2=-H）的专属反应 . （六）UV光谱、IR光谱 251, 257, 263 0.50 水 盐酸伪麻黄碱 274 0.08 水 硫酸沙丁胺醇 243, 296 0.03 0.1mol/L盐酸 盐酸克伦特罗 0.60 234 0.01 水 盐酸苯乙双胍 263, 270 0.25 0.1mol/L盐酸 盐酸芬氟拉明 280 0.03 0.5%硫酸 盐酸多巴胺 0.50 280 0.05 水 盐酸异丙肾上腺素 272 0.10 水 重酒石酸间羟胺 吸收度 (A) λnm (nm) 浓度(mg/ml) 溶剂 药物 UV光谱鉴别 （六）UV光谱、IR光谱 IR光谱鉴别： 如盐酸伪麻黄碱： 鉴别 （2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集642图）一致。 （一）酮体杂质的检查 肾上腺素 酮体杂质 λ310nm 基本无吸收 最大吸收 示例：肾上腺素中酮体杂质的检查： 规定：供试溶液（2.0mg/ml）在310nm处的A≤ 0.05 来源：酮体氢化还原生产工艺中若氢化不完全则引入酮体杂质。 方法：TLC、HPLC、纸色谱法 除盐酸克伦特罗外，其余均进行有关物质检查 （二）有关物质的检查 盐酸去氧肾上腺素 盐酸苯乙双胍 大多数药物 （三）光学纯度的检查：比旋度 （一）非水溶液滴定法（非水碱量法) （四）UV法及比色法 （五）HPLC法 制剂、体内样品 （二）溴量法 盐酸去氧肾上腺素、重酒石酸间羟胺等 （一）非水溶液滴定法（非水碱量法）（侧链脂烃胺） 本类药物多为弱碱性，在水溶液中用酸碱滴定液直接滴定没有明显的突跃，终点难以观测，常不能获得满意的测定结果。而在非水酸性溶剂中，只要在水溶液中的pKb 10，均可以被冰醋酸均化到溶剂醋酸根水平，相对碱度显著增强。因而可使弱碱性的药物都能顺利进行滴定。 （一）非水溶液滴定法（非水碱量法）（侧链脂烃胺） 溶剂种类 使用范围 常用溶剂 酸性溶剂 有