人体生物等效性研究--常见问题与其相关考虑.pdf

泰 人体生物等效性研究 科 常见问题及其相关考虑 迈 医 丁黎 教授药 中国药科大学 Tel 2017-04-16 生物等效性（bioequivalence, BE ）定义 泰 bioequivalence，BE ）：在相似的 • 生物等效性 （ 科 试验条件下单次或多次服用相同剂量的试验药物 迈 后，受试制剂中药物的吸收速度和吸收程度与参 比制剂的差异在可接受范围内。 医 • 按照研究方法评价效力的优先顺序，BE研究方法 药 包括药代动力学研究、药效动力学研究、临床研 究和体外研究。 常见问题  参比制剂的选择 泰  基于BCS分类的BE豁免  其他类型的BE豁免 科  空腹BE？餐后BE？（空腹+餐后）BE？  人体BE试验及其可能的结果 迈  BE试验失败的可能原因  哪些药物容易不等效 医  如何提高BE试验的成功率  预BE、受试者例数、高变异药物 药  临床方案设计中如何考虑性别的问题  内源性药物的BE试验设计  非口服药物的BE试验设计 一、参比制剂的选择原则 泰 CFDA发布的2016年第61号文件中 《普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则》 科  参比制剂首选已在国内上市的进口原研药品。作为参比制剂的 迈 进口原研药品应与其原产国上市药品一致。  若原研药品未在国内上市或有证据证明原研药品不符合参比制 医 剂的条件，也可以选用在国内上市国际公认的同种药物作为参 比制剂。 药  若原研药品和国际公认的同种药物均未在国内上市，可选择在 欧盟、美国、日本上市并被列为参比制剂的药品。 二、基于BCS分类的BE豁免 泰 生物药剂分类系统（bio-pharmaceutics class identification system，BCS ）是 根据药物的溶解性和渗透性特点对药物进行分类的一种研究工具，将药物 分为4个群组。 High Solubility Low Solubility 科 High Permeability High Permeability  高溶解性药物：最高剂量规 High Solubility Low Solubility 迈格制剂所对应的API 能在PH High Permeability High Permeability 值1.0~6.8的250 mL或更少体