原料药生产企业在生产和质量管理过程.pptVIP

关键工艺参数 新产品的关键工艺参数根据研发资料确定 老产品的关键工艺参数根据历史数据、反应原理分析来确定 可接受范围：参数在其范围内波动，不会对产品的质量及收率造成影响。但接近边界时，关键质量指标可能接近限度。 操作控制范围：日常生产时的控制范围，一般在可接受范围内，以保证生产、质量的稳定性。 老产品大多只有一个范围 没有发生的事也要列出目录并说明 * 原料药生产企业在生产和质量管理过程中的关键环节分析 主要内容 产品质量回顾分析 杂质档案 设备维护保养 设备共用的合理性评估 关键质量属性关键工艺参数 物料和溶剂的回收 产品质量回顾分析 第二百六十六条　应当按照操作规程，每年对所有生产的药品按品种进行产品质量回顾分析，以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。应当考虑以往回顾分析的历史数据，还应当对产品质量回顾分析的有效性进行自检。 产品年度质量报告主要内容 概述：产品的注册、认证等基本信息，全年商业化批次、总量、合格批次、不合格批次、返工批次等，及生产、质量的总体评价。 原辅料回顾：该产品的定点供应商、新增供应商，所供原材料的总体质量情况。（因部分物料是共用的，建议原辅料的质量及供应商的详细的情况单独回顾。主要质量指标要对比供应商检验结果与公司检验结果的差异，以评估供应商检验报告的可靠性、准确性。 ） 产品年度质量报告主要内容 关键工艺参数及收率回顾：分析是否在规定范围内 中间产品质量回顾 成品质量质量回顾 回顾应包括当年生产的所有批次、所有质量指标 关键质量指标要计算平均值、最大值、最小值、做趋势图分析，进行工序能力评估（ＰＰＫ、ＣＰＫ），并与上一年的情况对比分析，以评估质量的稳定性。 超出趋势的要分析原因(数据统计分析要及时） 不同工艺、不同质量标准的分别回顾 公用系统回顾：工艺用水、洁净区监测等的总体情况描述，详细内容另写报告。 OOS及OOT回顾 偏差回顾 退货、投诉、召回回顾 　列出关联的调查表编号，概述原因、调查、整改预防措施、处理结果。 变更回顾工艺、设备、标准、原辅料、分析方法等变更，列出关联的变更表编号，说明主要变更内容。 产品年度质量报告主要内容 产品年度质量报告主要内容 验证回顾 稳定性考察的结果及任何不良趋势 与产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情况和效果 新获批准和有变更的药品，按照注册要求上市后应当完成的工作情况 委托生产或检验的技术合同履行情况 杂质总结 结论 没有发生的事也要列出目录并说明 杂质档案 第三十九条 原料药质量标准应当包括对杂质的控制（如有机杂质、无机杂质、残留溶剂）。原料药有微生物或细菌内毒素控制要求的，还应当制定相应的限度标准。 第四十条 按受控的常规生产工艺生产的每种原料药应当有杂质档案。杂质档案应当描述产品中存在的已知和未知的杂质情况，注明观察到的每一杂质的鉴别或定性分析指标（如保留时间）、杂质含量范围，以及已确认杂质的类别（如有机杂质、无机杂质、溶剂）。 杂质档案 杂质研究的重要性 新药申报的必需资料 质量控制的主要指标 在进行工艺研究的同时要进行杂质研究 杂质制备 杂质结构确认 杂质检测方法的开发 杂质档案的主要内容 概述：产品的研发、生产历史，产品的起始物料，注册、认证等基本信息。 生产工艺：产品的工艺概述及结构式流程图 杂质分析 ：根据所用物料、反应原理、降解实验等研究资料，分析可能产生的杂质。 典型杂质图谱（有机、残留溶剂） 杂质档案的主要内容 杂质名称 杂质分类 杂质来源 检测方法 标准规定 杂质含量范围 XX杂质 有机杂质 起始物料 HPLC， RRT 0.65 ≤1.0% 0.4-0.8% 未知杂质 有机杂质 副产物 HPLC，RRT 0.7 ≤0.2% 0.09-0.13% 丙酮 残留溶剂 工艺溶剂 GC ≤0.1% ≤ 0.01% ＸＸ金属 无机杂质 催化剂 Ａs检测法 ≤５ppm ≤５ppm 杂质概况：根据产品的标准及产品的研发数据（新产品）或产品的历史数据（老产品）描述产品中存在的已知和未知的杂质情况 杂质年度总结 第四十一条 应当定期将产品的杂质分析资料与注册申报资料中的杂质档案，或与以往的杂质数据相比较，查明原料、设备运行参数和生产工艺的变更所致原料药质量的变化。 建议商业化产品每年进行统计对比分析 杂质年度总结 概述：本产品的注册、认证等基本信息，全年商业化批次、按各标准检测的批次，是否有变更。 杂质统计分析对各批次有机杂质、无机杂质、残留溶剂列表，与杂质档案的数据进行对比，并用图表进行分析，评估变更对杂质的影响。 结论 杂质年度总结 杂质名称 已知杂质１ 未知杂质１ 已知杂质２ 未知杂质２ 总杂质 杂质RRT 0.4 0.5 0.65 0.