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一、他汀类药物的化学结构 ? 三、他汀类药物的心脏保护作用 大规模临床试验结果 抑制心肌肥厚和心力衰竭 对急性心肌损害的保护作用 三、他汀类药物的心脏保护作用 大规模临床试验结果 抑制心肌肥厚和心力衰竭 对急性心肌损害的保护作用 辛伐他汀抑制血管紧张素II诱导的心肌细胞肥大 Mozaffarian D, et al. Statin therapy is associated with lower mortality among patients with severe heart failure. Am J Cardiol. 2004. Statin therapy was associated with a 48% lower risk of death. Horwich TB, et al. Statin therapy is associated with improved survival in ischemic and non-ischemic heart failure. J Am Coll Cardiol. 2004. Statin use was associated with improved survival without the necessity of urgent transplantation in both non-ischemic and ischemic HF patients (91% vs. 72%, and 81% vs. 63%, at one-year follow-up, respectively) 四、他汀类药物的心脏保护 作用机制 抑制G蛋白的功能 抑制氧化应激 抑制炎症反应 增加内皮细胞一氧化氮的生成 改善交感神经功能 四、他汀类药物的心脏保护 作用机制 胆固醇合成和蛋白质异戊烯化途径 * * 他汀类药物心脏保护作用 广州医学院药理学教研室 罗健东 Istvan ES, et al. Science, 2001. 二、他汀类药物的基本作用 胆固醇合成和蛋白质异戊烯化途径 Luo JD, et al. Current Medical Chemistry. 2003 三、他汀类药物的心脏保护作用 大规模临床试验结果 抑制心肌肥厚和心力衰竭 对急性心肌损害的保护作用 4S: Scandinavian Simvastatin Survival Study Years after randomization Proportion alive 0 0 1 2 3 4 5 6 0.85 0.80 0.95 0.90 1.00 All-cause mortality Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Lancet 1994;344:1383–89. Placebo Simvastatin (RR = 0.7, P=0.0003) WOSCOPS: West Of Scotland Coronary Prevention Study Years after randomization % with event 0 1 2 3 4 5 6 0 6 4 2 8 10 Nonfatal MI and death from coronary heart disease Definite nonfatal MI Death definitely from coronary heart disease Shepherd et al. N Engl J Med 1995; 333:1301–70. 0 1 2 3 4 5 6 0.0 1.5 1.0 0.5 2.0 2.5 Placebo Pravastatin 5-year relative RR 31% (95% CI 15–45%) P0.001 5-year relative RR 28% (95% CI –10–52%) P=0.13 CARE: Cholesterol and Recurrent Events Trial Years after randomization Incidence (%) 0 0 1 2 3 4 5 10 5 15 Nonfatal MI or death from coronary heart disease (CHD) Relative risk reduction 24% P=0.003 Sacks et al. N Engl J Med 1996;335:1001–9. Placebo Pravastatin LIPI
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